Inhibitory Effect of Provinol on Catecholamine Secretion in the Perfused Rat Adrenal Gland

Abstract

본 연구의 목적은 Provinol (적포도주에서 분리한 폴리페놀 혼합물)이 정상혈압 흰쥐로부터 분리 적출한 부신의 관류모델에서 카테콜아민 (catecholamines, CA) 분비작용에 미치는 영향을 검색하고 그 작용기전을 규명하는데 있으며, 본 연구를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Provinol (0.3~3 μg/ml)을 부신정맥 내로 90분간 관류 시 비교적 용량 및 시간 의존적으로 ACh (5.32 mM), 고칼륨 (56 mM, 막탈분극제), DMPP (100 μM, 선택성 니코틴 NN 수용체 작동제), 및 McN-A-343 (100 μM, 선택성 무스카린 M1-수용체 작동제)에 의한 CA 분비를 억제하였다. 그러나, Provinol 자체는 기초 CA 분비량에 영향을 미치지 않았다. 또한, Provinol (1 μg/ml) 존재 하에서, 전압-의존성 나트륨통로 활성화제인 veratridine (100 μM), L형 칼슘통로 활성화제인 Bay-K-8644 (10 μM) 및 세포질내 내형질세망막에서 Ca2+-ATPase 억제제인cyclopiazonic acid (10 μM)에 의한 CA 분비가 유의하게 억제되었다. 흥미롭게도, Provinol (1 μg/ml)과L-NAME (NO Synthase 억제제, 30 μM)을 90분간 동시 처치하였을 때 ACh, 고칼륨, DMPP, Bay-K-8644 및 cyclopiazonic acid의 CA 분비효과가 Provinol 단독처치 시 나타나는 억제효과가 억제되어 거의 대조치 수준까지 회복되었다. 또한 실제로 Provinol처치 후에 NO 유리량이 기초 유리량에 비해 현저하게 증가하였다. 이와 같은 연구결과를 종합하여 보면, 흰쥐 적출 관류 부신수질에서 Provinol은 콜린성(니코틴 및 무스카린) 수용체 흥분 및 막탈분극에 의한 CA 분비에 대하여 억제효과를 나타내었다. 이러한 Provinol의 억제효과는 흰쥐 부신수질에서 NO Synthase의 활성화에 의한 NO 생성증가로 인하여 부신크롬친화세포 내로 전압의존성 나트륨 및 칼슘통로를 통한 Na+ 및 Ca2+ 유입억제와 세포 내 칼슘저장고로부터 칼슘유리의 억제작용에 기인되는 것으로 생각된다. 이와 같은 연구결과로 보아, Provinol이 심혈관계 질환, 즉 고혈압 및 협심증의 예방 및 치료에 유익할 것으로 사료된다