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Development of DH-I-180-3 loaded lipid nanoparticle for photodynamic therapy

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Author(s)
반상준
Issued Date
2016
Abstract
광 역학 치료 (PDT)는 암 유망한 비 침습적인 치료방법이다. 광감작제와 빛의 특정한 파장은 PDT의 핵심구성 요소이다. 본 연구에서는 동시 형광 이미징 및 표적 치료를 위한 지질 나노 입자를 개발하기 위하여 2세대 광감작제인 DH-I-180-3를 포함하는 나노 입자를 개발하였다. 고체지질 나노 입자(SLN)와 나노구조 지질캐리어(NLC)는 계면활성제인 poloxamer 188과 공통계면활성제인 레시틴을 가반으로 용매증발법과 고온균질화 기술을 이용하였다. 스테아르산 및 Capmul® MCM C8 은 각각 고체 지질 및 액체 지질로 사용되었다. SLN 및 NLCS 의 입자 크기는 약 200 nm이었으며 스테아린산 부분이 Capmul® MCM C8 로 대체되었을 때 그 크기는 감소되었다. SLN 및 NLCS에서 액체 지질의 비율량이 증가하였을 때 약물 적재 효율이 크게 향상 되었다. SLN / NLCS 모두 분산 지수 가 0.3 미만이었고, 좁은 입도 분포를 나타내었다. 모든 지질 나노입자의 제타 전위는 -30mV 미만으로 충분한 반발력을 유지하고 개선된 물리적 안정성을 보였다. 동결 건조된 SLN / NLCS에서도 입자 크기 및 분산도 지수에 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 본 제형의 photocytotoxic 효과를 MCF-7 세포에서 평가 하였을 때, SLN의 GI 50은 DH-I-180-3 용액의 절반 이하였으며 Capmul® MCM C8를 5 또는 15 % 를 함유한 NLC는 SLN 보다 더 높은 세포 독성을 나타내었다. 형광 현미경 이미지 역시 DH-I-180-3이 봉입된 SLN and NLC의 세포내 축적이 향상되었음을 보여주고 있으며 이는 photocytotoxicity 시험 결과와 밀접한 상관관계를 보인다. 따라서 DH-I-180-3의 나노 입자 봉입이 그것의 표적지향성과 photocytotoxicity를 강화 한다는 결론을 내릴 수 있었다.
Alternative Title
광역학 치료를 위한 DH-I-180-3가 봉입된 지질나노입자의 개발
Alternative Author(s)
Ban Sang Jun
Department
일반대학원 약학과
Advisor
최후균
Awarded Date
2016-02
Table Of Contents
Abstract ⅴ
1. Introduction 1
2. Materials and methods 8
2.1. Materials 8
2.2. Methods 8
2.2.1. Screening of lipid for nanoparticle matrix 8
2.2.2. Preparation of SLN/NLCs 8
2.2.3. Determination of particle size, polydispersity index (PI), and zeta potential (ZP) 9
2.2.4. Differential scanning calorimetry (DSC) analysis 9
2.2.5. Drug loading and entrapment efficiency 9
2.2.6. HPLC analysis 10
2.2.7. Lyophilization 10
2.2.8. Stability studies 11
2.2.9. In vitro drug release 11
2.2.10. Transmission Electron Microscopy (TEM) 11
2.2.11. Cytotoxicity assay by photodynamic therapy 12
2.2.12. Cellular accumulation study 13
2.2.13. Statistical analysis 13
3. Results and discussion 14
3.1. Determination of nanoparticle matrix 14
3.2. Characterization of SLN/NLCs 16
3.3. In vitro drug release 20
3.4. Lyophilization and long term stability 20
3.5. In vitro photocytoxicity studies 22
4. Conclusions 24
5. References 25
Degree
Doctor
Publisher
조선대학교 약학대학원
Citation
반상준. (2016). Development of DH-I-180-3 loaded lipid nanoparticle for photodynamic therapy.
Type
Dissertation
URI
https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/12595
http://chosun.dcollection.net/common/orgView/200000265177
Appears in Collections:
General Graduate School > 4. Theses(Ph.D)
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  • AuthorizeOpen
  • Embargo2016-02-25
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