Development of DH-I-180-3 loaded lipid nanoparticle for photodynamic therapy

Abstract

광 역학 치료 (PDT)는 암 유망한 비 침습적인 치료방법이다. 광감작제와 빛의 특정한 파장은 PDT의 핵심구성 요소이다. 본 연구에서는 동시 형광 이미징 및 표적 치료를 위한 지질 나노 입자를 개발하기 위하여 2세대 광감작제인 DH-I-180-3를 포함하는 나노 입자를 개발하였다. 고체지질 나노 입자(SLN)와 나노구조 지질캐리어(NLC)는 계면활성제인 poloxamer 188과 공통계면활성제인 레시틴을 가반으로 용매증발법과 고온균질화 기술을 이용하였다. 스테아르산 및 Capmul® MCM C8 은 각각 고체 지질 및 액체 지질로 사용되었다. SLN 및 NLCS 의 입자 크기는 약 200 nm이었으며 스테아린산 부분이 Capmul® MCM C8 로 대체되었을 때 그 크기는 감소되었다. SLN 및 NLCS에서 액체 지질의 비율량이 증가하였을 때 약물 적재 효율이 크게 향상 되었다. SLN / NLCS 모두 분산 지수 가 0.3 미만이었고, 좁은 입도 분포를 나타내었다. 모든 지질 나노입자의 제타 전위는 -30mV 미만으로 충분한 반발력을 유지하고 개선된 물리적 안정성을 보였다. 동결 건조된 SLN / NLCS에서도 입자 크기 및 분산도 지수에 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 본 제형의 photocytotoxic 효과를 MCF-7 세포에서 평가 하였을 때, SLN의 GI 50은 DH-I-180-3 용액의 절반 이하였으며 Capmul® MCM C8를 5 또는 15 % 를 함유한 NLC는 SLN 보다 더 높은 세포 독성을 나타내었다. 형광 현미경 이미지 역시 DH-I-180-3이 봉입된 SLN and NLC의 세포내 축적이 향상되었음을 보여주고 있으며 이는 photocytotoxicity 시험 결과와 밀접한 상관관계를 보인다. 따라서 DH-I-180-3의 나노 입자 봉입이 그것의 표적지향성과 photocytotoxicity를 강화 한다는 결론을 내릴 수 있었다.