Xanthones from Polygala karensiuminhibit neuraminidases from influenza A viruses
- Issued Date
- 2012
- Abstract
- 세계적 유행병인 H1N1 돼지독감 바이러스의 출현은 신종인플루엔자 A 바이러스의
증가에 의하여 재해 또는 약물내성 바이러스의 발생을 야기할 수 있는 가능성을 가지고
있다. 현재 인플루엔자 뉴라미니다제는 바이러스성 복제, 확산 그리고 발병에 관한 중요
효소로 인플루엔자 퇴치를 위한 가장 유망한 표적 중의 하나로 간주되고 있다. 천연물을
이용한 항 바이러스 탐색 프로그램을 통하여 Polygala karensium 의 EtoAc 추출물에서
10 개의 Xantone 유도체를 분리하였다. 분리된 화합물 1, 3, 5, 7 과 9 는 C-1 의
hydroxy 그룹에서 다양한 인플루엔자 바이러스의 변종인 H1N1, H9N2, 신종 H1N1,
그리고 293T cell 에서 발현된 oseltamivir 저항성을 가진 신종 H1N1(H274Y)의
뉴라미니다제에 강한 억제효과를 보였다. 게다가 이러한 화합물들이 MDCK cell 에서
H1N1 돼지독감 바이러스의 세포변성효과를 유도하는 것을 알 수 있었다. 이러한 결과
는 P. Karensium 로부터 추출한 Xanthone 화합물이 인플루엔자 바이러스의 예방과
치료에 유용하게 사용 될 수 있을 것이라고 제안한다.
- Alternative Title
- 베트남 식물 Polygala karensium 부터 인플루엔자 바이러스를 저해하는 잔톤 화합물
- Alternative Author(s)
- Dang Thai Trung
- Affiliation
- 조선대학교
- Department
- 일반대학원 약학과
- Advisor
- 오원근
- Awarded Date
- 2012-08
- Table Of Contents
- Contents ……………………………………………………………………………………... i
List of Figures ………………………………………………………………………………. iii
List of Tables ………………………………………………………………………………... v
List of Abbreviations ………………………………………………………………………... vi
ABSTRACT ………………………………………………………………………………… vii
1. Introduction ……………………………………………………………………………… 1
1.1. Influenza and influenza A virus ……………………………………………………… 1
1.2. Position and function of neuraminidase ……………………………………………... 1
1.3. Neuraminidase inhibitors (NAIs) ……………………………………………………. 3
1.4. Polygala karensium (Polygalaceae) …………………………………………………. 4
2. Materials and Methods ………………………………………………………………….. 6
2.1. Materials …………………………………………………………………………….. 6
2.1.1. Plant material …………………………………………………………………… 6
2.1.2. Chemicals, reagents and chromatography ……………………………………… 6
2.2. Methods ……………………………………………………………………………… 7
2.2.1. Extraction and isolation ………………………………………………………… 7
2.2.2. Cloning of novel H1N1 influenza neuraminidase ……………………………… 8
2.2.3. Viruses, cells, and expression of neuraminidase ……………………………….. 8
2.2.4. Neuraminidase assay …………………………………………………………… 9
2.2.5. Novel H1N1 (WT) and oseltamivir-resistant novel H1N1 (H274Y) neuraminidase inhibition assay …………………………………………………
10
2.2.6. Cytopathic reduction assay …………………………………………………….. 10
2.2.7. MTT assay for the estimation of cell viability and cytotoxicity of compounds .. 11
2.2.8. Statistical analysis ……………………………………………………………… 11
3. Results and Discussion ………………………………………………………………….. 12
3.1. Isolation of compounds from roots of P. karensium ………………………………… 12
3.2. Structure determination of isolated compounds ……………………………………... 14
3.3. Effects of the isolated compounds on NAs from two influenza viral strain, H1N1 and H9N2 …………………………………………………………………………….
24
3.4. Effects of the isolated compounds on NAs from two novel H1N1 and oseltamivir-resistant novel H1N1 (H274Y) expressed in 293T cells ……………………………..
24
3.5. Inhibition pattern of the compounds on neuraminidase of H1N1 …………………… 28
3.6. Activity of compounds 4, 5, 8, and 14 against influenza A/PR/8/34 (H1N1) using the CPE reduction assay in MDCK cells …………………………………………………
28
4. Conclusions ……………………………………………………………………………… 32
References …………………………………………………………………………………... 33
ACKNOWLEDGEMENTS 37
- Degree
- Master
- Publisher
- 조선대학교 대학원
- Citation
- 당 타이 쭝. (2012). Xanthones from Polygala karensiuminhibit neuraminidases from influenza A viruses.
- Type
- Dissertation
- URI
- https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/9535
http://chosun.dcollection.net/common/orgView/200000263333
- Appears in Collections:
- General Graduate School > 3. Theses(Master)
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