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AMP kinase 활성화제인 nectandrin B에 의한 혈관내벽증식 억제효과

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Author(s)
이정운
Issued Date
2010
Abstract
Neointima 형성은 풍선 혈관 조형술시 발생하는 가장 큰 문제 중 하나이다. 비정상적인 혈관 평활근 세포(VSMC)의 증식은 neointima 형성을 돕는다. Pin1은 특이적 Phospho-Serine/Threonine-Proline isomerase 로서 암의 치료를 위한 신규 표적으로서 주목받고 있다. 이전 연구에서 Pin1 이 혈관 평활근 세포의 비정상적인 증식에 중요한 역할을 한다는 것을 밝힌 바 있다. 본 연구에서는 Myristica fragrans (nutmeg, Myristicaceae)에서 분리한 강력한 AMPK 활성물질인 nectandrin B 라는 물질을 이용하였다. 본 연구는 우선 nectandrin B 가 인산화된 AMPK와 ACC를 증가시키는 것을 확인하였고 PDGF 로 인해 유도된 혈관 평활근 세포의 증식을 농도 의존적으로 억제하는 것을 보였다. PDGF는 Pin1을 증가시키고 세포주기 조절 단백질인 cyclinD1 또한 증가시키는데 이들은 모두 nectandrin B 에 의해서 강력하게 억제되는 것을 밝혔다. 본 연구는 Pin1 promoter reporter의 전사활성 또한 PDGF 를 처치한 혈관 평활근 세포에서 nectandrin B에 의해 감소하는 것을 밝혔으며 nectandrin B 가 ERK/MAPK, p38/MAPK, Akt/PI3K 같은 상위 신호전달 인산화 효소와 세포 주기를 조절하는 단백질인 p53, E2F1 그리고 인산화된 Rb에 어떠한 영향을 미치는지 연구하였다. PDGF는 혈관 평활근 세포에서 p53 을 제외한 모든 종류의 상위 신호전달 인산화 효소와 E2F1 과 인산화된 Rb를 증가시켰고, 본 연구에서는 nectandrin B가 ERK/MAPK, p38/MAPK, Akt/PI3K 같은 상위 신호전달 인산화 효소에는 영향을 끼치지 않으나, PDGF 처치 혈관 평활근 세포에서 p53을 증가시키고 E2F1 과 인산화된 Rb를 감소시킨다는 것을 밝혀냈다. 또한, nectandrin B(20mg/kg 주 2회 복강투여) 를 mouse에게 3주간 투여한 결과 guide wire injury 로 유도된 neointima 형성이 억제됨을 확인하였다.
결론적으로 강력한 AMPK 활성화 물질인 nectandrin B 는 p53의 증가와 E2F1, 과 인산화된 Rb의 감소를 통하여 Pin1의 발현과 cyclinD1의 발현을 억제함을 밝혀내었다. 이러한 결과들을 종합 시, nectandrin B 는 혈관 재 협착이나 동맥경화 같은 혈관 증식 질환에 매우 효과적인 약물이 될 수 있음을 시사한다.
Alternative Title
Inhibitory effect of nectandrin B, a potent AMPK activator on neointimal formation.
Alternative Author(s)
Lee Jung-Woon
Department
일반대학원 약학과
Advisor
강건욱
Awarded Date
2011-02
Table Of Contents
국문초록 ………………………………… 2
ABSTRACT ………………………………4
1. Introduction ………………6
2. Materials and Methods …8
3. Results ……………………14
4. Discussion ………………18
5. References ………………22
6. Figure Legends …………29
Degree
Master
Publisher
조선대학교 대학원
Citation
이정운. (2010). AMP kinase 활성화제인 nectandrin B에 의한 혈관내벽증식 억제효과.
Type
Dissertation
URI
https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/8844
http://chosun.dcollection.net/common/orgView/200000241000
Appears in Collections:
General Graduate School > 3. Theses(Master)
Authorize & License
  • AuthorizeOpen
  • Embargo2011-03-03
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