한약을 이용한 약물 전달 체계의 개발

Abstract

한약의 복용과 소지의 불편함을 해결하기 위하여 새로운 제제를 개발하고자 다양한 양식의 약물전달체계를 연구하였다. 먼저 복용의 편리성과 맛의 개선을 위하여 형개연교탕(荊芥連翹湯)을 모델 한약으로 속붕해성(速崩解性) 제형을 동결건조 기술을 이용하여 개발하였다. 약물함량을 높이고, 환자의 복용성을 증진시키며 붕해시간을 단축시킬 목적으로 동결건조를 이용한 정제 제형을 개발하고자 제제 처방 및 공정변수를 연구하였다. Kollidon?? CLM은 매트릭스 형성체와 쓴맛차단제로서 사용되었다. 공용매로 사용된 에탄올은 정제의 붕해 시간을 감소시켰다. 아스파탐은 더 개선된 맛을 부여하기위해 사용되었다. 정제의 외형에 있어서 건조 조건은 중요한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 동결건조 과정은 정제의 제조 공정 시간을 감소시키고 정제 모양의 개선을 위해 최적화 되었다. 위장체류시간을 연장하기 위해 점막점착성 미립구(粘膜 粘着性 微粒球)를 Carbopol?? 971과 Kollidon?? K-90을 사용하여 용매확산법을 이용하여 제조하였다. 분산상으로서 에탄올과25% 암모니아 용액이 사용되었고 외부상으로 옥수수 오일이 사용되었으며 Span 80은 계면활성제로서 사용되었다. 대략 200 µm의 입자 크기를 갖고 내부가 완전히 채워진 구형의 미립구가 제조되었다. 최적의 분산상의 부피 비율은 5%로 나타났다. 분산상(에탄올/25% 암모니아 용액)의 용매 비율은 1/2였다. 미립구로부터 모델약물의 방출율은 pH 6.8보다 pH 1.2에서 낮게 나타났다. 한약을 서방형 정제(徐放形 錠劑)로 개발하기 위하여 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)를 메트릭스 물질로 선택 하였다. 약물 방출 속도는 HPMC의 느린 표면 침식 속도에 따라 방출속도가 지연됨을 확인하였다. 이는 정제의 표면층이 침식되면서 약물을 용해시킬 수 있는 물이 약물에 도달하기 위해 정제의 더 깊은 내부층으로 침투해야 하기 때문에 약물 방출속도가 감소되는 결과를 나타내었다. 부형제로 사용된 미결정셀룰로오스에 대한 HPMC의 비율은 약물 방출속도에 중대한 영향을 미쳤다. 정제에 함유된 약물 함량은 약물의 방출속도뿐만 아니라 정제의 특성에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이들 결과를 최적화하여 모델약물인 수용성 약물을 12시간 이상 지연 방출시키는 서방형 제제를 개발하였다.|A fast dissolving dosage form was developed using the freeze-drying technique. Hyeonggaeyeongyotang was selected as a model oriental medicine. Formulation and processing parameters were studied to obtain freeze-dried tablet with high drug loading, good palatability, and fast disintegration time. Kollidon??CLM served as both matrix former and taste masking agent. Ethanol used as co-solvent, decreased the disintegration time of tablet. Aspartame was employed to impart better taste. Drying condition was found to have a major effect in the morphology of the tablets. Freeze-drying process was optimized to decrease the processing time and improve the appearance of the tablets. Mucoadhesive microspheres were prepared to increase gastric residence time using Carbopol?? 971P with Kollidon?? K-90 and a solvent diffusion method. A mixture of ethanol/25% ammonia solution was used as the internal phase, corn oil was used as the external phase of emulsion, and Span 80?? was used as the surfactant. Spherical microspheres with particle size around 200µm were prepared and the inside of the microspheres was completely filled. The optimum internal phase volume ratio was 5%. The solvent ratio of the internal phase (ethanol/25% ammonia solution) was 1/2. The release rate of model drug from the microspheres was slower at pH 1.2 than at 6.8. A simple, direct compression sustained release formulation consisting, principally, of the oriental drug and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) was investigated. HPMC retarded the drug release by displaying slow surface erosion. The release rate decreased because the external layers of the tablet become depleted and water must penetrate the deeper layers of the tablet to reach the remaining drug. The HPMC to diluent (microcrystalline cellulose) ratio was found to influence the rate of drug release. Drug content in the tablet affected both the tablet properties as well as release rate. It was possible to sustain the release of model water-soluble drug over a 12 h period.