전립선특이항원 촉진염기서열 부위에서의 유전자 다형성과 전립선비대증 표현형의 관련성에 관한 연구

Abstract

목적 : 전립선특이항원 (Prostate-specific antigen: PSA) 유전자의 유전적 다양성은 혈청 PSA 치와 관련되어있다. 5알파-환원효소 억제제(5α–reductase inhibitors: 5ARI)를 투여받는 환자들에서 나타나는 혈청 PSA의 폭넓은 변화는 유전적 수준에서의 개체 내 차이에 기인한 것일 수 있다. 본 저자들은 한국인 전립선비대증 환자들에서 PSA 촉진염기서열 부위의 유전적 다양성과 5알파-환원효소 억제제인 dutasteride 투여후 혈청 PSA의 변화 사이의 연관성에 대해 연구하였다. 대상 및 방법 : 전체 121명의 전립선비대증 환자들을 대상으로 dutasteride 투여 전과 투여 후 3개월째 혈청 PSA치를 측정하였다. 저자들은 PSA 유전자의 촉진염기서열부위 (transcription의 시작부위로부터 nucleotide 위치 -158에서 -356, 그리고 -5217에서 -5429까지)를 증폭시켰고, 그리고 증폭 산물을 자동염기서열 장치를 이용하여 유전자 다향성을 조사하였다. 결과 : 비교적 특성이 잘 파악된 세 개의 단일염기변형 (Single nucleotide polymorphism: SNP) (rs3760722, rs266867, rs266868), 특성이 파악되지 않은 여섯 개의 SNPs (rs17554958, rs266882, rs4802754, rs2739448, rs2569733, rs17526278), 그리고 한 개의 새로운 SNP (nucleotide 위치 -5402)가 발견되었다. PSA 촉진염기서열 부위의 어떠한 SNP도 연령보정 전립선 크기, 초기 PSA치, dutasteride 투여 3개월 후의 PSA 변화 등과 통계적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 그러나 -5217, -5307, 그리고 -5412 위치에서 한가지 하플로타입은 초기 PSA 치와 통계적 연관성을 보였다. 결론 : 기존에 알려진 것과 다르게 PSA 촉진염기서열 부위의 각각의 SNP는 전립선비대증 표현형과 관련성을 보이지 않는다. 저자들은 한국인 전립선비대증 환자에서 PSA 촉진염기서열부위 유전자형을 가지고 dutasteride 투여 후 혈청 PSA 변화를 예측할 수 없었다. 그러나 하플로타입 분석에서 초기 PSA치와 통계적 연관성을 보인 점은 유전적 관련성에 대한 단서로 추정된다.