산화환원 인자에 의한 세포 분열 조절 기작 연구

Abstract

산화환원인자인 APE/REf-1 은 일반적으로 유전자의 AP 부위를 정산화시키는 유전자손상 복구 단백질로 알려져있다. APE/REf-1 단백질은 다른 연구구룹에서 산화환원 조절인자로서의 기능이 있음이 밝혀져서 산화환원인자로 또한 불리운다. 산화환원인자인 APE/REf-1은 전사활성조절을 통하여 다양한 유전자 발현을 조절한다. 따라서 산화환원인자인 APE/REf-1는 다양한 유전자 산물들을 통하여 세포내에서 여러가지 생리학적인 역활을 할것으로 여겨진다. APE/REf-1의 알려진 세포내 생리학적인 역활중 하나가 세포 분열을 조절한다고 알려져있다. 하지만 APE/REf-1 에의하여 조절되는 어떠한 단백질이 세포분열을 조절하는지는 알려져있지 않다. 따라서 본 연구 논문에서는 APE/REf-1에 의하여 세포분열 조절이 어떠한 기작을 통하여 이루어지는지를 연구 하였다. 연구 결과 APE/REf-1 는 세포내 GFR의 전사발현을통하여 세포분열을 조절함을 관찰하였다. 그결과 APE/REf-1 는 GFR의 downstream 신호 전달 경로로 알려진 c-Src의 인산화를 조절하여 세포분열으 조절함을 규명하였다. 본연구결과는 향 후 APE/REf-1 와 관련된 암억제 방법을 개발하는데 중요한 단서를 제공 할 수 있을 것으로 판단된다.|Human apurinic/apyrimidinic endonuclease (APE) is a multifunctional protein that is capable of repairing abasic sites and single-strand breaks in damaged DNA. In addition, it serves as a redox-modifying factor for a number of transcription factors. Identifying the transcriptional targets of APE is essential for understanding the mechanisms for how it affects various cellular outcomes. Expression array analysis was used to identify glial cell-derived neurotropic factor receptor ??1 (GFR??1), which is an encoding receptor for the glial cell-derived neurotropic factor (GDNF) family, whose expression was induced by APE. It was also found that a target of GDNF/GFR?? signaling, c-Src (Tyr418), was strongly phosphorylated by GNDF in APE expressing cells. Moreover, it was found that GDNF could initiate cell proliferation in the APE expressing cells, which was measured by counting the number of cells. Importantly, the downregulation of APE by siRNA caused a marked reduction in the GFR??1 expression level, and reduced the ability of GDNF to phosphorylate c-Src (Tyr418) and stimulate cell proliferation. These results show an association between APE and GDNF/GFR?? signaling, and suggest a potential molecular mechanism for the involvement of APE in cell survival and proliferation.