베트남 식물 Cleistocalyx operculatus로부터 분리한 메틸 연결된 플라보노이드 및 그들의 신종플루 뉴라미니데이즈에 대한 저해활성

Abstract

베트남 식물 Cleistocalyx operculatus 로부터 분리한 메틸 연결된 플라보노이드 및 그들의 신종플루 뉴라미니데이즈에 대한 저해활성

응구엔띠녹안 조선대학교 대학원 약학과 지도교수: 오원근

조류 및 돼지 인플루엔자와 신종플루의 방어대책에 시급성을 감안하여 효과가 확인되면 바로 적응이 가능한 식품 및 약용식물을 대상으로 하여 조류 및 돼지 인플루엔자와 신종플루에 대한 뉴라미니데이즈 저해물질을 탐색하고자 하였다. 각 종 자생식물 및 한약재를 채집하여 조류 및 돼지 인플루엔자 바이러스의 배양액을 사용하거나 신종플루 및 타미플루 내성 신종플루 바이러스의 뉴라미니데이즈를 클로닝한 후 이들을 세포내로 도입하여 뉴라미니데이즈 효소에 대한 저해 작용을 조사하던 중 베트남 식물인 Cleistocalyx operculatus 의 메탄올 추출물에서 분리한 네개의 신 물질과 열개의 알려진 메틸 연결된 플라보노이드를 분리 하여 인플루엔자 H1N1 뉴라미니데이즈 저해물질 실험을 하였다. 물질의 구조 분석은 각종 스펙트럼 데이터로 확인 하였다. 흥미롭게도 화합물 4, 5, 8, 14 물질은 찰콘계 골격 구조로 바이러스 뉴라미니다제인 두가지 인플루엔자 바이러스 종인 H1N1, H9N2 에 효과가 좋은 걸로 나타났다. 더욱이 신규화합물인 화합물 4는 조류 및 돼지 인플루엔자에 IC50 값 각각 2.56과 1.04 ug/ml 로서 가장 효과가 좋은 걸로 판명되었다. 이러한 결론으로 베트남 식물인 C. operculatus 에서 분리한 메틸 연결된 플라보노이드는 인플루엔자 H1N1, 뉴라미니다제 억제물로 효과가 있다는 것을 확인 할 수 있었다.|C-methylated Flavonoids from Cleistocalyx operculatus and Their Inhibitory effects on Novel Influenza A (H1N1) Neuraminidase

Nguyen Thi Ngoc Anh Advisor: Prof. Won Keun Oh, Ph.D Department of Pharmacy, Graduate School of Chosun University

As part of an ongoing study focused on the discovery of anti-influenza agents from plants, four new (14) and ten known (5−14) C-methylated flavonoids were isolated from a methanol extract of Cleistocalyx operculatus buds (nu voi) using an influenza H1N1 neuraminidase inhibition assay. The structures of the new compounds were identified by spectroscopic data analyses. Interestingly, compounds 4, 5, 8, and 14 with a chalcone skeleton exhibited significant inhibitory effect on the viral neuraminidases from two influenza viral strains, H1N1 and H9N2. Furthermore, the new compound 4 showed the strongest inhibitory activity against the neuraminidases from novel influenza H1N1 (WT) and oseltamivir-resistant novel H1N1 (H274Y mutant) expressed in 293T cells with an IC50 of 2.56 and 1.04 g/mL, respectively. In addition, these compounds behaved as noncompetitive inhibitors in kinetic studies. These results suggest that C-methylated flavonoids from C. operculatus may be used as neuraminidase inhibitors for influenza H1N1.