Zolmitriptan의 경피흡수에 관한 연구

Abstract

Chapter I 경피를 이용하여 약리학적으로 활성을 갖는 물질을 체내에 전달하기 위한 연구가 지난 40여년 동안 광범위하게 연구되어져 왔다. 하지만 이런 노력에도 불구하고 패취 크기에 있어 환자가 거부감을 느끼지 않을 정도로 작게 제조되어야 하고, 약물 투과에 대한 각질층의 장벽 역할 때문에, 현재 약 20여개 약물에 대해 40여개 제품만이 상용화 되었다. 따라서 물리적, 화학적 수단을 통해 약물 투과에 대해 피부의 장벽으로서의 기능을 극복하기 위한 다양한 연구가 진행되어져 왔고, 효과적인 경피전달시스템의 개발은 각각의 약물 분자가 지니고 있는 독특한 물리화학적 특성에 의존한다는 것이 밝혀졌다. 따라서 이 장에서는 전기, 초음파, microneedle, 화학적 흡수촉진제를 포함하여 경피흡수율을 증진시키기 위한 다양한 물리적 또는 화학적 접근방법에 대해 고찰하였다. 또한 경피전달에 적용 가능한 점착제 예를들면, 아크릴계, 고무계, 실리콘계 점착제에 대해서도 고찰하였다. 덧붙여 경피전달시스템에 영향을 미치는 인자들 특히, 약물에 대해 영향을 미치는 인자 예를들면 점착력, 재결정화에 대해 살펴보았다.

Chapter II 이 장에서는 zolmitriptan의 경피 흡수에 대한 점착제, 매트릭스의 두께, 용매, 재결정억제제의 사용여부, 약물 함량, 투과촉진제의 함량을 포함한 다양한 formulation 인자들의 영향을 연구하였다. 히드록시 관능기를 갖는 아크릴계 점착제는 우수한 점착력과 높은 약물 투과도를 보였다. Zolmitriptan의 pseudopolymorphs는 피부투과도에 영향을 미치는 서로 다른 고체 상태의 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다. Polyoxyethylene alkyl ethers와 라우릴 알코올은 무모마우스의 피부를 통한 zolmitriptan의 피부투과도를 크게 증진시킨 반면, zolmitriptan의 재결정화를 유도하는 문제점을 보였다. 하지만 재결정 억제제로서Kollidon?? 30과 프로필렌 글리콜 (PG)의 도입은 zolmitriptan의 투과도 양상을 변화시키지 않고 재결정화를 억제시키는 효과를 얻었다. 또한 안정성 연구에 따르면 cineole와 limonene과 같은 terpenes류는 재결정 억제제를 사용하지 않고도 패치 내에서 zolmitriptan의 재결정화를 유발시키지 않고 안정화된 formulations을 구성할 수 있음을 보여주었다.|Chapter 1 Transdermal delivery of pharmacologically active agents has been extensively studied for the past 40 years. Despite the strong efforts, currently, only about 40 products are in market on about 20 drug molecules, due to the requirements that the patch area should be small enough for the patients to feel comfortable, and to the barrier properties of the stratum corneum. Various approaches to overcome the barrier function of skin through physical and chemical means have been broadly studied. The development of an effective transdermal delivery system is dictated by the unique physicochemical property each drug molecule possesses. Chapter I provides the summary of various physical or chemical approaches for transdermal flux enhancement, including the application of electricity, ultrasound, microneedle and chemical enhancers. Pressure sensitive adhesive such as acrylics, rubbers and silicones are described together with recent developments. Factors affecting dosage form design, particularly for drug in adhesive system, like adhesion and crystallization are also discussed.

Chapter 2 The effects of different formulation variables including pressure sensitive adhesive (PSA), thickness of the matrix, solvent system, inclusion of crystallization inhibitor, loading amount of drug and enhancers on the transdermal absorption of zolmitriptan were investigated. Acrylic adhesive with hydroxyl functional group provided good adhesion force and high flux of zolmitriptan. Pseudopolymorphs of zolmitriptan were found to possess different solid-state properties that affected the permeation rate. Polyoxyethylene alkyl ethers and lauryl alcohol (LA) significantly increased the permeation of zolmitriptan through hairless mouse skin. However, these enhancers induced crystallization of zolmitriptan. Kollidon?? 30 and propylene glycol (PG) delayed the crystallization without altering the permeation profile of zolmitriptan. Stability studies suggested that terpenes did not induce crystallization of zolmitriptan in the patch and stable formulations could be produced by using cineole and limonene, or their combination.