흰쥐 적출부신수질에서 AT2수용체 길항제가

Abstract

이전의 일부 연구에서 Angiotensin II (AngII)의 카테콜아민(CA) 유리작용은 흰쥐 부신에서 얻은 부신수질조각(Belloni등, 1998; Mazzocchi등, 1998) 및 돼지 배양 부신수질세포 (Takekoshi등, 2001)에서 AT2 수용체 활성화를 통해서 나타나는 것으로 증명되었다. 이와는 대조적으로 AT2 수용체 작동제인 CGP42112는 돼지 배양 부신수질세포 에서 CA생합성을 억제하는 것으로 알려져 있으며 (Takekoshi등, 2000), Martineau등(1999)은 AT2 수용체가 마취개의 부신수질로 AngII 수용체 작동제 투여에 의한 CA분비를 나타내는데 역할을 한다고 하였다. 이와같이 부신에서 AT2차단제의 CA분비에 대한 작용에 관해서 일부 논란이 있는 것 같다. 따라서 본 연구의 목적은 흰쥐 부신의 적출관류모델에서 선택성 AT2수용체 차단제인 PD123319가 카테콜아민 유리에 영향을 미치는지를 검색하고자 본 연구를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. PD123319 (5-50 μM)을 부신정맥 내로 90분간 관류 시 비교적 용량 및 시간 의존적으로 ACh (5.32x10-3 M), 고칼륨 (5.6x10-2 M), DMPP (10-4 M) 및 McN-A-343 (10-4 M)에 의한 CA 분비반응을 유의하게 억제하였다. 또한, 90분 동안15 μM PD123319 존재 하에서, L형 칼슘통로 활성화제인 Bay-K-8644 (10-5 M), 세포질의 내형질세망막에서 Ca2+-ATPase 억제제인 cyclopiazonic acid (10-5 M), 선택성 나트륨통로 활성화제인 veratridine (10-4 M) 및 angiotensin II (Ang II, 100nM)에 의한 CA 분비반응이 뚜렷이 억제되었다. 그러나 PD123319및 CGP42112자체는 기초 CA 분비량에 영향을 미치지 않았다. 이와 같은 연구결과를 종합하여 보면, 흰쥐 적출 관류 부신수질에서 PD123319 및 CGP42112는 AngII뿐만 아니라 콜린성(니코틴 및 무스카린 수용체) 흥분작용 및 직접 막탈분극에 의한 CA 분비작용을 유의하게 억제함을 제시하였다. 이들 두약물은 흰쥐 부신수질의 니코틴 수용체에서 길항작용을 나타내는 것으로 여겨진다. 또한 이러한 PD123319 및 CGP42112의 CA분비 억제작용은 흰쥐 적출 부신수질의 크롬친화세포내로 전압의존성 Na+ 및 Ca2+ 이온통로를 통한 세포내로 이들 이온의 유입을 차단하고 세포질내 칼슘저장고로부터 칼슘유리를 억제함으로서 나타나며, 이는 AT2수용체 차단작용을 통해 매개되는 것으로 사료된다. 이와 같은 연구결과로 보아, PD123319 및 CGP42112는 흰쥐 적출 부신수질의 관류모델에서 작동제 작용이 없으며, AT2수용체가 흰쥐 부신수질의 CA 분비에 관여하는 것으로 생각된다.