p53의 유전자손상 반응 연구
- Issued Date
- 2009
- Abstract
- DNA 손상반응은 checkpoint라 불리는 신호전달 체제로 간략히 설명 할 수 있다.
DNA Checkpoint는 sensor에 의해 DNA손상이 인지되고 순차적으로 transducer와 effector에 의해 신호가 전달되어 결국은 유전자의 전사나 세포주기를 조절하거나, 세포사멸이나 DNA 복구 등을 조절하는 일련의 과정을 의미한다.
본 연구에서 우리는 p53에 의해 유도되는 pig3가 DNA checkpoints에 관여하는 여러 sensors와 결합함을 보았다. 또한 pig3가 nuclear foci을 형성함을 관찰하였다. Pig3가 DNA damage의 표시자로 널리 알려진 H2AX와도 결합하며, H2AX 발현을 유도함으로서 G2/M checkpoint와 intra-S checkpoint를 조절함을 확인하였다.
pig3는 p53의 하위유전자로서 p53또한 DNA 손상반응에서 중요한 단백질임이 알려져 있다. 이런 p53과 pig3의 연관관계를 조사한 결과, p53이 결핍된 세포에서는 pig3의 발현양이 현저히 낮았으며, 또한 DNA checkpoint 결함을 보였다. 이런 p53결핍세포에 pig3를 과발현 시키면, DNA checkpoint 반응 역시 회복됨을 관찰하였다. 그러나 p53 돌연변이 세포에서는 pig3가 DNA checkpoint 와는 무관하게 pig3 과발현에 의해 세포사멸을 촉진함을 알 수 있었다.
따라서 본 연구를 통해서 pig3는 p53에 의한 DNA 손상반응을 조절하는 새로운 단백질임을 확인하였다.
- Alternative Title
- The function of p53 on the DNA damage response
- Alternative Author(s)
- Park Ji Yeon
- Affiliation
- 생물신소재
- Department
- 일반대학원 생물신소재학과
- Advisor
- 장인엽
- Awarded Date
- 2010-02
- Table Of Contents
- KOREAN ABSTRACT ..............................1
I. INTRODUCTION ..............................2
II. MATERIALS AND METHODS
1. Cell culture and treatment .......................6
2. Small interfering RNAs (siRNA) and transfection
3. Transfection of plasmid
4. Immunoprecipitation assay and Western Blot analysis
5. Antibodies
6. Immunofluorescence microscope
7. BrdU incorporation assay
8. G2/M checkpoint analysis
9. Flow cytometry by Propidium Iodide staining
III. RESULTS
1. Pig3 is associated with several DNA damage sensors after DNA damage ............11
2. Pig3 forms nuclear foci
3. Pig3 interacts with H2AX and regulates recruitment of the DNA damage sensors to foci
4. Pig3 is required for G2/M and intra-S phase
checkpoints after DNA damage
5. The role of p53 in activation of DNA damage
checkpoint machinery
6. Pig3 is essential for p53-mediated DNA damage
response
7. Pig3 is not necessary for activation of DNA damage
checkpoints in p53 gain-of-function mutants
8. Pig3 induces the cell death after DNA damage in p53
gain-of-function mutants
IV. DISCUSSION ...............................18
V. REFERENCES ................................23
FIGURE LEGENDS ...............................30
- Degree
- Master
- Publisher
- 조선대학교
- Citation
- 박지연. (2009). p53의 유전자손상 반응 연구.
- Type
- Dissertation
- URI
- https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/8403
http://chosun.dcollection.net/common/orgView/200000239179
- Appears in Collections:
- General Graduate School > 3. Theses(Master)
- Files in This Item:
-
-
Download
p53의 유전자손상 반응 연구.pdf
기타 데이터 / 1.02 MB / Adobe PDF
-
Items in Repository are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.