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흰쥐에서 심바스타틴 및 로바스타틴과 딜티아젬과의 약물상호작용

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Author(s)
최동현
Issued Date
2009
Abstract
HMG-CoA환원효소 억제제와 딜티아젬의 병용투여가 순환기 질환 예방 및 치료를 위해서 처방되는 경우가 있으므로 이에 대한 상호작용을 알아보고자, 흰쥐에 딜티아젬 (12 mg/kg) 과 로바스타틴 (0.3, 1.0 mg/kg) 또는 심바스타틴 (0.3, 1.0 mg/kg) 을 병용 경구투여한 후 딜티아젬 및 그 활성대사체인 데스아세틸딜티아젬의 약물동태학적 변수들을 대조군과 비교 검토하였다.
로바스타틴 또는 심바스타틴과 병용 투여시 딜티아젬의 약물동태학적 변수는 유의성 있게 변화하였다. 대조군에 비해 로바스타틴 (1.0 mg/kg) 또는 심바스타틴 (0.3, 1.0 mg/kg) 과 병용투여군에서 딜티아젬의 혈장농도곡선하면적 (AUC0-∞)과 최고혈중농도 (Cmax) 는 각각 유의성 (P < 0.05) 있게 증가되었으며, 절대적생체이용률 (AB)도 대조군에 비해 각각 유의성 (P < 0.05) 있게 증가되었다.
아울러 로바스타틴 (1.0 mg/kg) 또는 심바스타틴 (1.0 mg/kg) 과 딜티아젬을 병용투여한군에서 대조군에 비해 활성대사체인 데스아세틸딜티아젬의 혈장농도곡선하면적 (AUC0-∞)이 유의성 (P < 0.05) 있게 증가되었다. 그리고 로바스타틴 또는 심바스타틴은 딜티아젬의 대사율(MR) 을 각각 유의성 있게 감소시켰다.
심바스타틴이 로바스타틴 보다 P-gp억제효과가 더 컸다. 본 연구에서 고지혈증 치료제인 로바스타틴 또는 심바스타틴을 각각 고혈압치료제인 딜티아젬과 병용투여 하였을 때 경구투여된 딜티아젬의 생체이용률이 유의성 있게 증가된 것은 로바스타틴 및 심바스타틴에 의해서 주로 소장에 존재하는 P-gp억제에 의한 흡수증가와 주로 간장에 존재하는 CYP3A 억제에 의한 딜티아젬의 대사 감소에 기인한 것으로 사료된다.
Alternative Title
DRUG INTERACTION BETWEEN SIMVASTATIN OR LOVASTATIN AND DILTIAZEM IN RATS
Alternative Author(s)
Dong-Hyun Choi
Affiliation
조선대학교 일반대학원
Department
일반대학원 의학과
Advisor
홍순표
Awarded Date
2009-08
Table Of Contents
Part I. Pharmacokinetic Interaction between Lovastatin and Diltiazem in Rats

Abstract………………………………………………………………5
Introduction…………………………………………………………7
Materials and Methods…………………………………………10
Materials…………………………………………………………10
Animal studies…………………………………………………10
Intravenous and oral administration of diltiazem…………11
HPLC analysis…………………………………………………11
Pharmacokinetic analysis……………………………………12
Rhodamine-123retention assay……………………………13
Statistical analysis……………………………………………13
Results……………………………………………………………15
Discussion………………………………………………………17
Conclusion………………………………………………………20
References………………………………………………………21

Part II. Pharmacokinetic Interaction between Simvastatin and Diltiazem in Rats

Abstract……………………………………………………………36
Introduction………………………………………………………38
Materials and Methods…………………………………………41
Materials…………………………………………………………41
Animal studies…………………………………………………41
Intravenous and oral administration of diltiazem…………42
HPLC analysis…………………………………………………42
Pharmacokinetic analysis…………………………………43
Rhodamine-123retention assay……………………………44
Statistical analysis……………………………………………44
Results……………………………………………………………46
Discussion………………………………………………………48
Conclusion………………………………………………………51
References………………………………………………………52
Degree
Doctor
Publisher
조선대학교 대학원
Citation
최동현. (2009). 흰쥐에서 심바스타틴 및 로바스타틴과 딜티아젬과의 약물상호작용.
Type
Dissertation
URI
https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/8364
http://chosun.dcollection.net/common/orgView/200000238530
Appears in Collections:
General Graduate School > 4. Theses(Ph.D)
Authorize & License
  • AuthorizeOpen
  • Embargo2009-08-04
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