Synthesis of Novel Non-classical Nucleosides as Antiviral Agents

Abstract

선택성이 높고 우수한 약효를 나타내는 항 바이러스제의 개발은 신약개발의 중요한 영역의 하나이다. 이미 발견된 acyclovir 와 AZT등과 같은 항바이러스제의 대부분은 구조적으로nucle-oside 유도체이며, 이들을 중심으로 한 연구가 활발하게 진행하고 있다. 본 연구에서는 항바이러스 활성이 기대되는 새로운 nucleoside유도체 4'-위치에 측쇄를 가진 신규 apio C-nucleoside를 설계하고, 합성하였다. apiose nucleside는 furanose ring의 산소와 C2'의 methylene기의 위치가 바뀐 새로운 계열의 nucleoside에 속하는 물질로서 이 계열에 속하는 nucleoside는 항바이러스 활성이 있으며 바이러스 효소에 의한 deamination 및 glycosyl 본드의 가수분해작용이 적은 것으로 알려져 있다. C-nucleoside는 당부분과 헤테로사이클의 C-N본드를 C-C본드로 교체하는 것으로 구조적으로 가수분해 및 효소분해에 의한 안정성을 얻을 수 있다.|With the increasing worldwide problems of viral diseases, there continues to be a significant need for safe and effective antiviral agents. since the discovery of selective antiviral agents such as acyclovir and AZT, nucleoside analogues have become one of the most promising candidates that might meet the need. Novel branched apio C-nucleosides were synthesised in this studay. Apio nucleoside are non classical nucleoside in which 4'-hydroxymethyl group of the classical 2', 3'-dideoxynucleoside moves to the C3'position. this type of nucleosides have selective antiviral agents and appears to possess metabolic resistance to adenosine deaminase or stabilization of the glycosyl bond. C-nucleosides have been of interest as a unique class of compounds that contain a C-C bond instead of the C-N bond between the carbohydrate and heterocyclic moiety, which stabilizes the glycosylic bond, resulting in a different biological profile.