Synthesis of Novel Branched Carbocyclic-C-Nucleoside and Antiviral Evaluation

Abstract

일반적으로 바이러스는 많은 병의 원인이 된다. 그러나 이를 현저하게 치료할 수 있는 항바이러스제는 계속해서 개발 중에 있다. 많은 뉴크레오사이드들이 낮은 독성을 갖는 것이 보고되어 온 이래로 구조적인 특성과 생화학적 활성의 연구를 위해 새로운 뉴크레오사이드가 합성되고 있다. 하지만 여러 가지 장점과 아울러 치료제로서 성공을 거두기는 하였지만 글라이코사이드의 결합이 쉽게 분해될 수 있고 또한 원하지 않는 부작용과 독성이 나타남으로서 좀 더 생물학적 및 화학적으로 개선된 새로운 유형의 치료제가 절실히 요망된다. 카보사이클릭 뉴크레오사이드는 천연의 뉴크레오사이드 구조내의 산소가 메틸렌그룹으로 치환된 화합물이다. 뉴크레오사이드는 인산효소에 의해서 당과 염기의 결합이 끊어지는데 퓨란환 구조의 산소가 탄소로 치환된 카보사이클릭 뉴크레오사이드는 이 효소에 대해 대사적으로 안정성을 갖고 있다는 점에서 흥미롭다. 이와 같은 아이디어를 가지고 본 연구에서는 기존의 항 바이러스제의 단점인 화학적, 대사적 불안정성을 극복할 수 있는 pseudoisocytidine, abacavir에 의거하여 항바이러스 활성이 기대되는 측쇄를 가진 카보사이클릭 뉴크레오사이드 30, 31, 36, 37을 설계하고 합성하였다.|Many diseases are caused by virus. Nucleosides have played a major role in the treatment of viral infectious diseases such as human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, and various herpes viruses infections. However, side effects and the emergence of drug-resistant mutants continue to be a problem with these antiviral agents. Therefore, the development of structurally new nucleoside derivatives, which have potent antiviral activities and low toxicity, as well as novel resistant prolifes are urgently needed to provide better choices for the combination chemotherapy. Recently, more fundamental modification of the pentofuranose moiety, such as carbocyclic nucleosides, have been reported to correlate with their antiviral activities. The replacement of the furanose ring oxygen by carbon is of particular interest because the resulting carbocyclic nucleosides have a greater metabolic stability to phosphorylase, which cleaves the glycosidic bond of nucleoside. Because the cyclopentane ring of carbocyclic nucleosides can emulate the furanose moiety, anumber of these compound have interesting biological activities, particularly in the areas of antiviral and anticancer chemotherapy. In this study, novel carbocyclic nucleosides 30, 31, 36, 37 was desinged and synthesized as potential antiviral and antitumor agents.