Effects of Atorvastatin and Lovastatin on the Bioavailability of Nicardipine in Rats

Abstract

고혈압 환자에서 아톨바스타틴 및 로바스타틴과 고혈압치료제인 니칼디핀과 병용처방이 가능하다. 아톨바스타틴 및 로바스타틴은 사이토크롬 P450 3A (CYP3A)와 P-당단백질 (P-gp)를 억제한다고 보고 되었다. 그러므로 아톨바스타틴과 로바스타틴이 CYP3A4와 P-gp의 기질인 니칼디핀의 생체이용률과 약물동태에 영향을 미칠 것으로 사료 되었다. 흰쥐에서 아톨바스타틴 및 로바스타틴 (0.3, 1.0 mg/kg)을 니칼디핀과 병용경구 (12 mg/kg)와 정맥 (4 mg/kg)으로 투여하여 본 연구를 실시하였다. 대조군에 비해 니카르디핀의 혈장농도곡선하면적 (AUC)과 최고혈중농도 (Cmax)는 아톨바스타틴 및 로바스타틴과 병용투여시 유의성 (1.0 mg/kg, P < 0.05) 있게 증가되였다. 대조군에 비해 니카르디핀의 절대적생체이용률(F)은 유의성 (1.0 mg/kg, P < 0.05) 있게 증가되었으며 상대적생체이용률은 1.19-1.79배로 증가되었다. 정맥투여에서는 아톨바스타틴 및 로바스타틴은 약물동태학적 파라미터에 영향을 거의 주지못하였다. 이런결과는 아톨바스타틴 및 로바스타틴이 주로 소장에서 CYP3A4와 P-당단백질을 억제시켜 니칼디핀의 생체이용률을 증가시킨 것으로 사료된다. 니카르디핀의 생체이용률에 미치는 영향으로는 로바스타틴이 아톨바스타틴 보다 많은 영향을 주었으며, 이런결과는 P-gp 에 대한 억제효과가 로바스타틴이 아톨바그타틴 보다 영향을 크게 주었기 때문으로 사료된다. 환자에서 니카르디핀과 아톨바스타틴 또는 니칼디핀과의 약물동태학적 연구가 필요하며 상기의 결과가 확증된다면 니칼디핀의 용량를 조절하는 것이 바람직 하다고 사료된다.