제어 방출형 기제로서의 키토산/카보풀 복합체의 제조: 복합체 제조 pH가 약물 방출에 미치는 영향

Abstract

키토산과 카보풀？？971NF의 혼합 비율을 조정하여 pH3.0, 4.0 5.0에서 분자간 인력에 의한 복합체(interpolymercomplex)를 제조하였다. 그리고 제조된 복합체가 키토산의 NH3+기와 카보풀？？971NF 의 COOˉ 기의 정전기적 인력에 의하여 형성되었음을 퓨리에 변환 적외선분광기(FT-IR)를 이용하여 확인하였다. 제조 pH를 각각 3.0, 4.0, 5.0으로 변화시켜 생성한 복합체들은 원료물질의 제조 pH가 증가할수록 복합체 내에서 키토산의 결합비율이 증가하는 경향을 보였다. 생성된 복합체는 제조 pH가 3.0, 4.0, 5.0에서 키토산과 카보폴의 반응 비율이 각각 1/10, 1/5, 1/4일 때 최대의 수득률을 보여주었다. pH 1.2 medium에서 용출실험 결과 각각의 복합체는 약물 방출에 큰 차이를 보이지 않았다. 하지만 pH 6.8 medium에서 용출실험 결과 pH5.0에서 제조된 복합체는 pH4.0에서 제조된 복합체에 비해 약물을 더 빨리 방출시켰다. 한편 pH3.0에서 제조된 복합체의 경우에는 시간이 지남에 따라 약물의 방출속도가 증가하는 모습을 보였다. 복합체로부터의 약물 방출 기전을 연구한 결과 제조된 복합체의 제조 pH가 pH 3.0, 5.0, 4.0 순으로relaxation에 의한 약물의 방출이 pH 6.8 medium에서 지배적이었다. 확산에 의한 약물 방출은 용출시험의 처음에만 나타났고 시간이 지날수록 relaxation에 의한 약물의 방출이 주를 이루었다.|Chitosan/Carbopol？？971NF (poly acrylic acid) interpolymer complexes were prepared in pH 3.0, 4.0 and 5.0 medium to control the ratio of chitosan and Carbopol？？971NF in the interpolymer complex. FT-IR analysis confirmed that the mechanism of complexation involved an electrostatic interaction between the NH3+ of chitosan and COOˉ of Carbopol？？971NF. An increase in the pH of the preparation medium was accompanied by an increase in the ratio of chitosan in the chitosan/Carbopol？？971NF complex. The maximum yield of interpolymer complexes prepared at pH 3, 4, and 5 (IPC3, IPC4, IPC 5) were obtained at ratios of 1/10, 1/5, and 1/4 (chitosan/Carbopol？？971NF), respectively. At pH 1.2, the overall drug release from IPC tablets did not show significant differences. However, at pH 6.8, the rate of drug release from the IPC5 tablet was higher than that from the IPC4 tablet. The release rate from the IPC3 tablet was observed to increase with time. The release mechanism was increasingly dominated by the relaxational contribution in the order of IPC3, IPC5, and IPC4 at pH 6.8. The diffusional contribution was dominated only in the early stage of drug release and the relaxational contribution gradually increased with time.