AP endonuclease regulates DSC2 expression in colon and cervix cancer cell lines

Abstract

DNA 염기제거수복과정에서 APE는 DNA에서 퓨린/피리미딘이 없어진 부위에 관여한다. 또한, APE는 암 생성 과정과 세포 자멸사에도 관여하는 것으로 보고 되어있다. DNA microarray라는 기술로 APE를 발현시키는 GM00637세포의 DNA와 대조군 DNA를 분석한 결과, RB1, DSC2 그리고 LOX의 발현이 증가함을 찾 아내었다. 이들 유전자들은 APE가 많이 발현되어있는 DLD1, DU145 와 Ca Ski 암 세포 주에서 발현이 현격히 증가되어있음을 확인할 수 있었고, 반면 에 DMS53 와 PC-3 암 세포 주처럼 APE가 거의 발현되지 않는 세포 주들 에서는 매우 약하게 발현되고 있음을 관찰하였다. 더욱이, APE siRNA를 사 용하여 DLD1 과 Ca Ski 암 세포 주에서 APE발현을 억제하였을 때 DSC2발 현이 억제됨을 확인하였다. 따라서, APE는 대장암세포 자멸사와 세포부착에 관여하는것으로 알려진 DSC2의 발현을 조절하며, APE와 DSC2의 상호작용은 대장암과 자궁경부암 과 밀접한 관련성이 있을 것이라 사료된다.|The major role of human APE in the DNA base excision repair pathway is responsible for repair of apurinic/apyrimidinic site in DNA. APE also has been reported to be involved in the process in cancer and apoptosis. I have found APE regulates the expression of RB1, DSC2 and LOX in GM00637 and GM00637/APE cell lines through DNA microarray. RB1, LOX and DSC2 were strongly expressed in DLD1, DU145 and Ca Ski cancer cell lines, but they did not expressed in DM533 and PC-3 cancer cell lines in which APE was weakly expressed. Moreover, DSC2 has been highly expressed in DLD1 and Ca Ski cancer cell lines. Blocking APE by APE siRNA dramatically decreased the expression of DSC2 which has been involved in apoptosis and cell adhesion in colon cancer. Take together, the correlation with APE and DSC2 suggests that they may be an important role of apoptosis and process in cancer biology.