한국인 필라델피아 염색체 음성 만성골수증식성질환 환자에서 JAK2 V617F 돌연변이에 대한 연구

Abstract

배경 : 야누스 타이로신 카이나제 2 (Janus tyrosine kinase 2, JAK2)의 V617F 돌연변이는 필라델피아 염색체 음성 만성골수증식성질환(Ph- CMPD) 즉, 진성적혈구증다증(polycythemia vera, PV), 진성고혈소판증(essential thrombocythemia, ET), 만성특발성골수섬유증(idiopathic myelofibrosis, IMF) 그리고 미분류만성골수증식성질환(chronic myeloproliferative disorders, unclassified, UMPD)의 상당수에서 보고되어지고 있다. 그러나 Ph- CMPD에서 JAK2 V617F 돌연변이 빈도에 대한 다양한 보고가 있다. 이에 저자는 Ph- CMPD에서 JAK2 V617F 돌연변이 빈도와 임상적 특징간의 연관성을 살펴보고자하였다.

방법 : 1999년부터 2007년 10월까지 세 대학병원에서 Ph- CMPD (PV, 24명; ET, 80명; IMF, 18명; UMPD, 11명)로 진단된 133명을 대상으로 하여 후향적 연구를 하였다. 슬라이드에 도말된 골수천자액 검체에서 유전체 DNA를 추출하고 대립유전자특이중합효소연쇄반응법(allele-specific PCR, ASP)을 이용하여 JAK2 V617F 돌연변이 여부를 판정하였다.

결과 : 환자군 전체에서 JAK2 V617F 돌연변이는 77/133 (57.9%)가 관찰되었으며 PV에서는 20/24 (83.3%), ET에서는 42/80 (52.5%), IMF의 경우 7/18 (38.9%) 그리고 UMPD인 경우는 8/11 (72.7%)의 양성률을 보였다. JAK2 V617F가 양성인 군에서는 음성군에 비해 연령이 높고 백혈구증다증과 적혈구증다증이 관찰되었다. JAK2 V617F 양성군과 음성군 환자들간에 유의한 차이를 보이는 특징을 아형별로 열거하면 PV의 경우 상대적으로 높은 백혈구수와 혈소판수, ET에서는 상대적으로 높은 연령과 혈색소치, IMF에서는 상대적으로 높은 연령과 백혈구수, 그리고 UMPD에서는 상대적으로 높은 혈소판수로 나타났다.

결론 : 한국인 Ph- CMPD 환자에서 JAK2 V617F 돌연변이 발생 빈도는 높았으며 이는 기존 연구와 비슷하였다. 한국인에서 Ph- CMPD을 진단하는데 JAK2 V617F 돌연변이 여부를 확인하는 것이 반드시 필요할 것으로 사료되었다.