Roles of Dopaminergic D1 and D2 Receptors in Catecholamine Release from the Rat Adrenal Medulla

Abstract

Dahmer 및Senogles (1996)는 선택적인 도파민 D1 수용체 작동제인 CI-APB 와 SKF-38393가 DMPP에 의한 카테콜아민(catecholamines, CA)분비작용을 농도의존적으로 억제한다고 하였다. 그러나 이와는 대조적으로, 개의 부신수질에서 카테콜아민(CA) 유리에 대한 도파민의 억제작용은 도파민 D2 수용체에 의해서 매개되며 D1 수용체는 관여하지 않는 것으로 알려져 있다(Damas-Mischel등, 1999). 또한 소의 일차 배양 크롬친화세포에서도 도파민 D2수용체의 CA분비 억제작용은 도파민 D1 수용체와의 상호작용에 의하지 않는 것으로 알려져 있다 (Bigornia등, 1988; 1990). 따라서 본 연구의 목적은 선택적인 도파민 D1 수용체 작동제인 SKF81297과 선택적인 도파민 D2 수용체 작동제인 R(-)-TNPA가 흰쥐 적출 관류부신에서 콜린성 흥분작용과 막 탈분극에 의한 CA분비 억제작용을 비교하여 도파민수용체의 역할을 확립코자 본 연구를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. SKF81297 (30 µM) 및 R(-)-TNPA(30 µM)을 각각 부신정맥내로 60분간 관류시 비교적 시간의존적으로 ACh (5.32 x 10-3 M), DMPP (10-4 M), McN-A-343 (10-4 M), high K+ (5.6 x 10-2 M), Bay-K-8644 (10 μM) 및 cyclopiazonic acid (10 μM) 에 의한 CA 분비반응을 현저하게 억제하였다. ACh, 고칼륨, DMPP, McN-A-343, Bay-K-8644 및 cyclopiazonic acid에 의한 CA유리작용에 대한 억제작용의 효력의 크기는 SKF81297>R(-)-TNPA 순이었다. 그러나, 선택적인 도파민 D1 수용체 길항제인 R(+)-SCH23390(3 uM) 과 선택적인 도파민 D2 수용체 길항제인 S(-)-raclopride(3 uM)을 부신정맥내로 60분간 관류하였을때, ACh, 고칼륨, DMPP, McN-A-343, Bay-K-8644 및 cyclopiazonic acid에 의한 CA 분비반응을 처음 4분 동안만 증강시켰다. 고칼륨, McN-A-343 및 cyclopiazonic acid에 의한 CA유리작용에 대한 억제작용의 효력의 크기는 R(+)-SCH23390> S(-)-raclopride 순이었다. 또한, ACh, DMPP, 및 Bay-K-8644에 의한 CA유리작용에 대한 억제작용의 효력의 크기는 S(-)-raclopride> R(+)-SCH23390 순이었다. SKF81297 및 R(-)-TNPA, R(+)-SCH23390 및 S(-)-raclopride 자체는 기초 CA 분비량에 영향을 미치지 않았다. 이와 같은 연구결과를 종합하여 보면, 흰쥐 적출 관류 부신수질에서 SKF81297 과 R(-)-TNPA는 각각 콜린성(니코틴 및 무스카린 수용체) 흥분작용 및 막탈분극에 의한 CA 분비작용에 대하여 억제작용을 나타내었으나. R(+)-SCH23390 및 S(-)-raclopride는 촉진작용을 나타내었다. 이러한 SKF81297 과 R(-)-TNPA의 억제작용은 흰쥐 적출 부신수질의 크롬친화세포에 있는 각각 도파민 D1 및 D2 수용체의 흥분에 기인하는 반면에 R(+)-SCH23390 및 S(-)-raclopride 의 CA분비 항진작용은 각각 도파민 D1 및 D2 수용체의 차단에 의해서 매개되며, 이와 같은 작용은 세포내외의 칼슘이동에 연관성이 있는것으로 생각된다. 따라서, 기존의 잘 알려진 도파민 D2 수용체외에 D1 수용체의 존재가 흰쥐부신수질의 카테콜아민 유리작용을 조절하는데 있어서 중요한 역할을 담당하는 것으로 사료된다.