Imipenem 내성 Acinetobacter baumannii 균주 중 특정 인테그론을 가진 균의 빈도 및 유전형 분석

Abstract

배경: 항생제 내성 유전자를 전달할 수 있는 transposable element 중의 하나인 integron이 세균들 간에 수직적, 수평적으로 전이되어 내성유전자를 쉽게 전파시킬 수 있다고 알려져 있으나 특정 integron의 전파를 장기적으로 추적한 보고는 별로 없다. 2004년에 조선대병원에서 돌발감염을 일으킨 주된 IRAB 균이 함유한 integron내 gene cassette를 분석한 결과 aadA1 유전자 안에 IS26이 삽입되어 있는 특이한 gene cassette (Integron-IS26)가 발견되었다. 이 Integron-IS26의 gene cassette 구조가 특이하기 때문에 이 integron을 가진 IRAB 균의 지역적, 시기적 분포를 추적해봄으로써 integron의 전파양상을 살펴볼 수 있다고 생각되었다. 본 연구의 목적은 본원에서 5년간 수집한 IRAB 균주들과 전국 여러 병원에서 수집한 IRAB 균주들을 대상으로 이 integron의 양성률을 검사함으로써 integron의 전파양상을 추적하는데 있다. 방법: 본 연구에서 추적하고자 하는 Integron-IS26을 가진 IRAB 균의 지역적, 시기적 분포를 알기 위해 검사한 대상 균주는 전국각지의 여러 병원들에서 분리한 IRAB 153주와 조선대학병원에서 5년간 수집한 IRAB 62주로 총 215주였다. 전국각지의 여러 병원들에서 분리한 IRAB 균주들의 구성은 서울 35주, 경기 17주, 강원 20주, 충청 17주, 전북 25주, 전남 74주(조선대학병원 검체 62주 포함), 경북 5주, 경남 20주, 제주 2주 였다. 조선대학병원에서 5년간 수집하여 검사된 검체의 구성은 2003년도 균주 15주, 2004년도 10주, 2005년도 4주, 2006년도 9주, 2007년도 24 주였다. 연구 대상인 Integron-IS26을 가진 IRAB 균을 검출하기 위해 그 integron의 특이한 gene cassette연쇄에 근거를 두어 고안한 시동물질을 이용하여 PCR 검사를 시행하였다. 결과: 전국 각지의 다른 여러 병원들에서 분리한 IRAB 215주에서 Integron-IS26의 양성률을 조사해본 결과 호남지역에 있는 두 대학병원에서 29주 (13%)가 양성을 보였을 뿐 다른 지역의 균주들은 모두 음성 결과를 보여 타 지역으로는 거의 관찰되지 않았음을 알 수 있었다. Integron-IS26 PCR에 양성인 검체가 분리되었던 조선대와 전북대 병원의 연도별 양성률을 살펴보면 조선대는 평균 40%, 전북대는 평균 12.5%의 양성률을 보였다. 조선대 병원에서 5년간 수집한 IRAB 62주 중 Integron-IS26을 가진 IRAB 균의 양성률은 2003년에 0주 (0%), 2004년에 7주 (70%), 2005년에 2주 (50%), 2006년에 6주 (66.7%), 2007년에 12주(50%)로서 돌발감염이 일어나기 전에는 없었으나 돌발감염이 일어났던 2004년부터 지속적으로 분리되었고 해가 지나도 비슷한 양성률을 유지하였다. REP-PCR을 시행하여 대상 균주들의 type을 비교한 결과 Integron-IS26 PCR에 음성인 균주들 중 A type이 가장 흔하였고 그 외 F, G, B, D, H, I 형 등 다양한 type이 보였으나 Integron-IS26 PCR에 양성인 균주들은 주로 B, C, E type을 보인 균주들이 많았다. 결론: 한 특정 integron을 가진 IRAB 균의 양성률은 이것이 처음 분리된 본 병원에서 높게 유지되고 해가 지나도 비슷한 양성률을 유지하여서 균 간의 전파력이 비교적 높은 것으로 생각되었으나 다른 지역에 있는 병원에서는 양성률이 낮았다. 이 Integron-IS26 PCR에 양성인 균주들의 clonality를 살펴보기 위해 REP-PCR을 시행한 결과 B, C, E type 등 여러 다양한 type을 보였고 연도별로도 여러 다양한 type을 보이는 것으로 보아 이 Integron-IS26 이 다양한 IRAB 균주들 중에서 수평전파를 잘 하는 것으로 생각되었다.