Paraquat induces apoptosis of NIH3T3 cells: Involvement of ERK activation

Abstract

파라쿼트는 활성 산소를 생성 시켜 세포 사멸에 관여한다고 알려져 있다. 하지만 파라쿼트에 의한 세포 사멸사 기전에 대해서는 아직 많이 알려진 봐가 없다. 따라서 본 연구에서는 파라쿼트에 의한 세포 사멸사의 기작을 연구하기 위하여 세포 신호 전달에 관여하는 MAPK의 활성 변화가 파라쿼트에 의한 세포 사멸사에 관여하는지를 관찰하였다. 그 결과 본 연구에서 사용한 NIH3T3세포에서 파라쿼트투여후 extracellular signal-regulated protein kinase (ERK)의 인산화가 변한다는 사실을 관찰 하였다. 또한 ERK억제제인 U0126을 전 처치 하였을 경우에는 파라쿼트에 의한 세포 사멸사 및 세포사멸사를 유발하는 cytochrome C 가 mitochondria에서 세포질로 분비되는 것을 억제 하였다. 이상의 연구결과 파라쿼트는 세포내 ERK 활성을 증가 시켜 세포 사멸사에 관여할 것으로 사료된다.|Paraquat has been suggested to induce apoptosis by generation of reactive oxygen species (ROS). However, little is known about the mechanism of paraquat-induced apoptosis. Here I demonstrate that extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) is required for paraquat -induced apoptosis of NIH3T3 cells. Paraquat treatment resulted in activation of ERK, and U0126, inhibitors of the MEK/ERK signaling pathway, prevented apoptosis. Paraquat-induced apoptosis was associated with cytochrome c release, which could be prevented by treatment with the MEK inhibitors. Taken together, our findings suggest that ERK activation plays an active role in mediating paraquat -induced apoptosis of NIH3T3 cells.