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The Effect of Surfactants on Dissolution Profile of Poorly Water Soluble Acidic Drugs

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Author(s)
張峻豪
Issued Date
2005
Abstract
정제로부터 약물의 용출시험은 정제의 품질관리 단계에서 새로운 제형의 개발의 단계에서 제품의 평가함에 있어서 매우 중요한 인자이다. 하지만 난용성 약물의 경우 약물의 용출시험을 시행하는데 있어서 많은 어려움이 존재한다. 용해도가 매우 낮기 때문에 용출시험을 시행하면 모두 낮은 정도의 용출률을 나타내어서 배치간의 제품간의 비교를 하기가 어렵다. 이런 문제를 해결하기 위해서 과량의 용출액을 사용하는 방법, 용출액에 유기용매를 첨가하여 약물의 용해도를 높이는 방법, 계면활성제를 넣는 방법 등 여러 가지 시도가 연구되고 있다. 최근 들어 위 장관 환경과 가장 유사한 계면활성제를 이용하여 난용성 약물의 용출 시험을 하는 방법에 연구가 집중이 되고 있다.
이번 실험에서는 난용성 약물 중에서 산성약물인 메페남산, 니메수리드, 이부프로펜을 선택하여 계면활성제의 종류가 약물의 용출률 및 용해도에 어떠한 영향을 미치는지 살펴보았다. 양이온성 계면활성제로 cetyltrimethylammonium bromide (CTAB), 음이온성 계면활성제로 sodium lauryl sulfate (SLS), 비이온성 계면활성제로 polysorbate80 (PSB80)을 사용하였다. 이 계면활성제를 pH 1.2 또는 6.8 용출액에 1% 농도로 용해시키고 이 용출액에 산성약물의 대조약을 사용하여 용출시험을 시행하였으며 용해도 시험을 하여서 용출시험과의 상관 관계를 연구하였다. Noyes-whitney 식과 같이 각 약물의 용해도에 비례하여 약물의 용출 양상이 나타남을 확인할 수 있었다. 그리고 난용성 산성약물의 용출률 및 용해도를 가장 효과적으로 향상시켜주는 계면활성제는 양이온성 계면활성제인 CTAB임을 확인하였다.
이런 현상은 산성약물이 해리되어서 음이온성을 띄게 되어 양이온성인 계면활성제와 상호작용을 하기 때문인 것으로 보인다. 계면활성제와 약물이 용해되어있는 용액의 UV-spectrum을 비교하여 흡수극대파장의 이동을 통하여 양이온성 계면활성제와 산성약물의 상호작용이 있음을 확인하였다. 그리고 계면활성제의 미셀 내부와 용액과의 분배계수를 측정하여 산성 약물은 음이온성 계면활성제 보다 양이온성 계면활성제에 잘 분배되는 것을 알아보았다. 산성 약물 중 메페남산을 선택하여 4가지 다른 제형의 정제를 계면활성제가 함유된 용출액에서 용출시험을 실행한 결과 제형간의 분리능이 양이온성 계면활성제를 사용하였을 때 가장 뛰어남을 확인하였다.
난용성 산성약물의 용출 양상에 계면활성제의 영향을 살펴본 결과 양이온성 계면활성제가 가장 용출률을 향상시켜 줌을 확인할 수 있었다. 그 다음으로 상대적으로 pKa 값이 높으면 음이온성 계면활성제가 pKa값이 낮으면 비이온성 계면활성제가 용출률을 높여 줌을 확인하였다.|Slightly water soluble acidic drugs were studied to compare the effect of classes of surfactants on the solubilization in aqueous solution. For evaluating the effect of surfactants on solubilization, aqueous micellar solutions which were pH 6.8 phosphate buffer containing 1% surfactants were prepared. Cetyltrimethylammonium bromide (CTAB) as a cationic surfactant, sodium lauryl sulfate (SLS) as an anionic surfactant and polysorbate80 (PSB80) as a non-ionic surfactant were used in this study. The tested drugs were selected by the acidity of drugs. The solubility of each drug was measured at prepared micellar solution. The dissolution tests were carried out in 900ml of the micellar solution at 37oC using USP dissolution apparatus II (paddle method) with a rotating speed of 50 rpm. And the interactions between drugs and surfactants were confirmed by the UV spectrophotometer. Partition coefficients of drugs between micelle and aqueous media were measured. The solubility of slightly water soluble acidic drugs was the highest in the solution containing cationic surfactant, CTAB. Maximum wavelengths of acidic drug in the 1% CTAB solution was shifted. This indicated the interaction of drug between surfactant. When acidic drug dissolved in the aqueous solution, this dissociated to anionic form. This ionic forms interacted with counterpart surfactants. Similar results were obtained from the dissolution tests of those drugs. Partition coefficients of acidic drugs to cationic micelle was higher than other micelle. It was confirmed that acidic drugs solublized well into the media containing cationic surfactants, because of the interaction of the ionic form of drugs with surfactants.
Alternative Title
난용성 산성약물의 용출에 미치는 계면활성제의 영향
Affiliation
朝鮮大學校 大學院
Department
일반대학원 약학과
Advisor
崔厚均
Awarded Date
2005-08
Table Of Contents
CONTENTS
국문초록 = ⅰ
Chapter I. The effect of surfactant on the dissolution profile of poorly water soluble acidic drugs
Abstract = 1
I-1. Introduction = 2
I-2. Materials and methods = 4
I-3. Results and discussion = 7
I-4. Conclusions = 12
I-5. References = 13
Degree
Master
Publisher
朝鮮大學校 大學院
Citation
張峻豪. (2005). The Effect of Surfactants on Dissolution Profile of Poorly Water Soluble Acidic Drugs.
Type
Dissertation
URI
https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/5914
http://chosun.dcollection.net/common/orgView/200000234550
Appears in Collections:
General Graduate School > 3. Theses(Master)
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  • AuthorizeOpen
  • Embargo2006-01-11
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