Synthesis and Antiviral Activity of Novel Branched Carbocyclic Nucleosides

Abstract

HIV 감염에 의한 AIDS나 HBV 감염에 의한 만성B형은 옛부터 인류를 괴롭혀 왔으며 백신의 개발로 예방접종에도 불구하고 매년 이런 바이러스성 질병에 감염된 사람들이 늘어나고 있는 추세이다. 또한 이들을 치료하기 위한 항암제나 항바이러스제의 개발이 많이 진행되고 있으나 아직까지 만족할만한 치료제가 개발되어 있지 않다. 본 연구에서는 최근 당 부분에 치환기를 가진 뉴크레오사이드류가 우수한 항바이러스 약효를 가진것에 착안하여 2’, 4’위치와 2’, 3’, 4’위치에 치환기를 가진 신규 carbocyclic nucleosides를 합성하였다. 즉 이들은 간단한 acyclic ketone 유도체를 출발물질로 Claisen rearrangement를 통하여 요구하는 4’-quaternary carbon을 구성하였으며 또한 isopropenyl magnesium bromide를 이용한 Grignard addition을 수행하여 2’-position methyl 구조를 완성하였다. Bis-vinyl은 Grubbs' II를 이용하여 성공적으로 합성하였고 Pd(0) catalyst를 이용하여 자연계의 Base (adenine, cyt- osine)을 축합하여 합성하였다. 이렇게 얻어진 물질에 항바이러스 작용을 검토한 결과 4종의 화합물이 약한 항바이러스 작용을 나타내었다.|A series of 2’ and 4’- doubly branched carbocyclic nucleosides 15, 16, 17, 18 and 2’,3’,4’-triply branched carbocyclic nucleosides 29, 30 w- ere synthesized starting from simple acyclic ketone derivatives. The re- quired 4’-quaternary carbon was constructed using Claisen rearrangeme- nt. In addition, the installation of a methyl group in the 2’-position was accomplished using a Grignard carbonyl addition of isopropenylmagnesiu- m bromide. Bis-vinyl was successfully cyclized using a Grubbs' catalyst II. Natural bases(adenine, cytosine) were efficiently coupled by using Pd (0) catalyst.