CHOSUN

위암세포주와 항암제 내성위암세포주에서 TGF-β1이 세포성장, c-myc 유전자 및 종말체효소 활성에 미치는 영향

Metadata Downloads
Author(s)
이주호
Issued Date
2004
Keyword
TGF-β1|c-myc 유전자|종말체효소|위암세포주|항암제 내성위암세포주|c-Myc|Telomerase activity|Gastric carcinoma|Anti-drug resistant carcinoma cell
Abstract
한국에서 위암의 발생빈도가 차츰 감소하고 있는 양상이지만 아직까지도 위암으로 인한 발생률과 사망률은 높다. 또한 위암의 치료에 있어서 장기간의 화학요법으로 인하여 암세포가 항암제에 내성이 생겨 암치료에 더 큰 어려움이 있는 실정이다. Transforming growth factor-beta (TGF-β)의 작용은 세포의 종류, 분화정도, 성장조건 등에 따라 세포의 성장을 촉진하거나 억제하는 기능을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 많은 연구에서 TGF-β1이 암세포 성장을 억제한다고 보고되고 있으나 항암제에 내성이 생긴 암세포에서의 작용과 기전에 대한 연구는 많지 않다. c-myc 암 유전자의 증폭 혹은 c-myc 단백의 과발현은 종양세포의 성장을 촉진하고 종양의 침윤과 분화정도 및 예후와 밀접한 관계가 있는 것으로 되어 있다. 또한 c-myc 암 유전자의 과발현은 종말체효소를 활성화 시킨다. 종말체효소는 세포분열로 인하여 짧아진 종말체의 길이를 연장시켜 주는 중요한 역할을 담당하고 있다. 일부 세포를 제외한 거의 모든 정상세포나 조직에서 종말체효소는 비활성화 되어 있지만 암에서는 85%이상이 활성화 되어 있어 종양표지자로 인정받고 있다. 이에 본 연구에서는 TGF-β1이 위암세포 성장에서의 작용 기전과 내성이 형성된 위암의 치료 가능성을 연구하기 위하여 SNU-601/WT 위암세포주와 내성세포주 SNU-601/cis2 및 SNU-601/cis10을 대상으로 세포성장과 c-myc RNA 및 종말체효소 활성을 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. TGF-β1이 위암세포주 SNU-601/WT와 내성세포주 SNU-601/cis2 및 cis10의 세포성장을 억제하였다. TGF-β1이 SNU-601/WT와 SNU-601/cis2 및 cis10에서 c-myc RNA의 발현을 억제하였으며 시간이 지남에 따라 억제효과가 더 명확하게 나타났다. TGF-β1이 위암세포주와 내성세포주에서 종말체효소의 활성화를 억제하였으며 시간이 지남에 따라 억제작용이 더 강해졌고 대조군에 비해 유의한 차이를 보였다. TGF-β1이 세포성장을 억제하는 기전으로 c-myc RNA의 발현 억제를 통하여 나타난다는 것을 알 수 있다. TGF-β1의 종말체효소 활성화 억제작용은 c-myc 암 유전자의 억제와 관련이 있을 것으로 생각한다. c-myc 암 유전자는 세포성장과 종말체효소의 활성을 조절하는 중요한 유전자라는 것을 알 수 있다. TGF-β1은 세포성장, telomerae의 활성 및 c-myc 암 유전자를 억제함으로써 위암, 특히 내성이 형성된 위암의 치료 가능성을 제시하였다.|Purpose : Gastric cancer is the second most common malignancy in the world and is reported to be one of the leading causes of mortality in Korea. Transforming growth factor-ß1 (TGF-ß1) is a potent growth inhibitor for many cell types, including most epithelial cells. TGF-ß1 downregulates c-myc, and this blocked proliferation. The c-myc oncogene encodes a transcription factor, in its physiological role, regulation of cell growth and proliferation. c-Myc decreases in hTERT expression, which in turn inhibit telomerase activity. Telomerase activity has been detected in some 80-90% of all human cancers but not in adjacent normal cells. In this study I aim to demonstrate that effect of cell growth, c-myc gene expression and telomerase activity by the TGF-ß1 in gastric carcinoma cell line and anti-drug resistant cell line, and I further demonstrate the mechanism that TGF-ß1 regulate cell proliferation and telomerase activity in gastric and resistant carcinoma cell lines. Materials and Methods : Gastric carcinoma cell line (SNU-601/WT) and anti-drug resistant gastric carcinoma cell lines (SNU-601/cis2 and SNU-601/cis10) were obtained from the Research Center for Resistant Cells of Chosun University. These cells incubated at 24 hour to 96 hour after TGF-ß1 treatment at a concentration of 10 ng/ml. The effect of TGF-ß1 on survivals of these cell lines were measured by MTT assay. The measurement of c-myc gene expression and telomerase activity were performed RT-PCR and TRAP assay, respectively. Results : The survival ratio of SNU-601/WT was 69.6%, 78.8%, 68.4% and 67.2% in TGF-ß1 treated groups for 24, 48, 72 and 96 hours, respectively. The survival ratio of SNU-601/cis2 was 67,4%, 58.7%, 54.3% and 59.9% in TGF-ß1 treated groups for 24, 48, 72 and 96 hours, respectively. The survival ratio of SNU-601/cis10 was 61.1%, 50%, 49.6% and 68.1% in TGF-ß1 treated groups for 24, 48, 72 and 96 hours, respectively. There was different survival ratio between control groups and TGF-ß1 (10 ng/ml) treated groups in SNU-601/WT, cis2 and cis10 cells. Further, survival ratios of SNU-601/cis2 and cis10 cells were significantly correlate with SNU-601/WT in TGF-ß1 treated groups for 48 hours and 72 hours, respectively. RT-PCR analysis showed that TGF-ß1 inhibited c-myc RNA expression in SNU-601/WT, cis2 and cis10 cell lines. TRAP assay showed that TGF-ß1 downregulated telomerase activity in SNU-601/WT, cis2 and cis10 cells. Conclusions : These results suggest that TGF-ß1 inhibits cell growth, c-myc gene expression and telomerase activity in gastric carcinoma and anti-carcinoma drug resistant cell lines. Also, I suggest that the mechanism of TGF-ß1 actions on inhibition of cell growth and downregulation of telomerase activity was through suppressed c-myc gene expression. So it is suggested that TGF-ß1 may have an important role in therapy of gastric carcinoma and anti-carcinoma drug resistant cells.
Alternative Title
Effect of TGF-β1 on Cell Growth, c-Myc Gene and Telomerase Activity in the Gastric Carcinoma and Chemotherapy Drug Resistant Gastric Carcinoma Cell Lines
Alternative Author(s)
Li, Zhu-Hu
Affiliation
조선대학교 대학원
Department
일반대학원 의학과
Advisor
이미자
Awarded Date
2005-02
Table Of Contents
목차
표목차 = ⅱ
도목차 = ⅲ
ABSTRACT = 1
Ⅰ. 서론 = 3
Ⅱ. 재료 및 방법 = 5
Ⅲ. 결과 = 11
Ⅳ. 고찰 = 14
Ⅴ. 결론 = 20
참고문헌 = 21
Degree
Doctor
Publisher
조선대학교 대학원
Citation
이주호. (2004). 위암세포주와 항암제 내성위암세포주에서 TGF-β1이 세포성장, c-myc 유전자 및 종말체효소 활성에 미치는 영향.
Type
Dissertation
URI
https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/5702
Appears in Collections:
General Graduate School > 4. Theses(Ph.D)
Authorize & License
  • AuthorizeOpen
  • Embargo2005-10-12
Files in This Item:
  • There are no files associated with this item.

Items in Repository are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.