도파민 D₂ 수용체 작용제인 R-(-)-TNPA가 흰쥐 부신수질에서 카테콜아민 유리작용에 미치는 영향

Abstract

개의 부신수질로부터 카테콜아민(CA) 유리에 대한 도파민의 억제작용은 도파민 D₂ 수용체에 의해서 매개되며 D₁ 수용체는 관여하지 않지만(Damas-Mischel등, 1999), 무마취 흰쥐의 부신에서는 말초의 도파민 D₂수용체활성화가 CA합성을 촉진시킬 뿐만 아니라 유리작용을 항진시키는 것으로 알려져 있다 (Kujacic 등, 1995). 따라서 본 연구의 목적은 선택적인 도파민 D₂ 수용체 작용제인 R-(-)-TNPA과 선택적인 도파민 D₂ 수용체 길항제인 S-(-)-raclopride가 흰쥐 적출 관류부신에서 콜린성 흥분작용과 막 탈분극에 의한 CA분비 작용에 미치는 영향을 검색하고 그 작용의 본태를 규명하는데 있다. R-(-)-TNPA은 10-100 μM을 수신정맥내로 60분간 관류시 용량 및 시간의존적으로 ACh, 고칼륨, DMPP 및 McN-A-343에 의한 CA 분비반응을 억제하였다. R-(-)-TNPA자체는 기초 CA 분비량에 영향을 미치지 않았다. 또한, 30 μM R-(-)-TNPA 존재하에서, L형 칼슘통로 활성화제인 Bay-K-8644 및 세포질에서 Ca^(2+)-ATPase 억제제인 cyclopiazonic acid에 의한 CA 분비반응이 억제되었다. 그러나, S-(-)-raclopride은 1-10 μM을 부신정맥내로 60분간 관류하였을때, ACh, 고칼륨, DMPP 및 McN-A-343에 의한 CA 분비반응을 처음 4분 동안만 증강시켰다. 더욱이, S-(-)-raclopride은 Bay-K-8644 및 cyclopiazonic acid에 의한 CA 유리작용도 처음 4분동안만 증강시켰다. 그러나 3 μM S-(-)-raclopride존재하에서 R-(-)-TNPA의 ACh, 고칼륨, DMPP 및 McN-A-343, Bay-K-8644 및 cyclopiazonic acid의 CA 분비에 대한 억제작용은 유의하게 감약되었다. 이와 같은 연구결과를 종합하여 보면, 흰쥐 적출 관류 부신수질에서 R-(-)-TNPA 은 각각 콜린성흥분(니코틴 및 무스카린 수용체 흥분)작용 및 막탈분극에 의한 CA 분비작용을 억제시키지만 S-(-)-raclopride는 이들의 분비작용을 오히려 항진시키는 작용을 나타내었다. 이러한 R-(-)-TNPA의 억제작용은 흰쥐 적출 부신수질의 크롬친화세포에 있는 억제성 도파민 D₂ 수용체의 흥분에 기인하고, 반면에 S-(-)-raclopride의 항진작용은 도파민 D₂ 수용체의 차단에 의해서 매개되며, 이들 작용이 세포내외의 칼슘이동에 관여하는 것으로 생각된다. 따라서, 도파민 D₂수용체가 흰쥐부신수질에서 카테콜아민 유리작용을 조절하는데 D₁수용체와 함께 다같이 관여하고 있는 것으로 사료된다.