Effects of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs on the Pharmacokinetics and Renal Elimination of Acyclovir in Rats

Abstract

이 연구의 목적은 흔히 이용되는 비스테로이드성 소염제가 acyclovir의 약물 동력과 신장 배설에 미치는 영향을 살피기 위함이다. 케토프로펜이나 나프록센 (25mg/kg) 으로 전처리를 하거나 전처리 없이 acyclovir (5mg/kg) 을 정맥 주입하여 약물 동력학적인 자료를 취득했다. 통제 집단 (acyclovir 단독 투여) 과 비교할 때, 케토프로펜이나 나프록센을 30분 전에 준 집단의 경우, 현저한 acyclovir의 약물 동력학적 변화가 있었다. 케토프로펜이나 나프록센으로 전처리를 한 집단은 신장에서 acyclovir의 제거율이 2배 가량 줄었다. 결과적으로, acyclovir만 단독으로 투여한 통제군에 비해 실험군은 systemic exposure가 상당히 증가했다 (p<0.05). 더욱이 케토프로펜이나 나프록센으로 전처리를 한 집단은 mean terminal plasma 반감기가 4~5배 까지 증대되었다. 이러한 결과를 통해, 케토프로펜이나 나프록센과 같은 비스테로이드성 소염제가 acyclovir의 세뇨관 분비를 담당하는 유기 음이온 수송체를 저해함으로써, 약물동력에 변화를 줄 수 있음을 알 수 있다. 그러므로, 잠재적인 약물 상호 작용의 임상적인 중요성을 고려할 때, 이러한 약물들을 함께 이용할 경우, 주의 깊은 관찰이 필요하다.|The present study aims to investigate the effect of commonly used NSAIDs on the pharmacokinetics and the renal elimination of acyclovir in rats. Pharmacokinetic parameters were determined following an intravenous administration of acyclovir (5 mg/kg) to rats in the presence and absence of ketoprofen or naproxen (25 mg/kg). Compared to the control (given acyclovir alone), pretreatment of ketoprofen or naproxen 30min prior to acyclovir administration significantly altered the pharmacokinetics of acyclovir. Renal clearance of acyclovir is reduced by approximately two fold in the presence of ketoprofen or naproxen. Consequently, the systemic exposures (Area Under the Curve=AUC) of acyclovir in the rats pretreated with ketoprofen or naproxen were significantly (p<0.05) higher than that of the control group. Furthermore, mean terminal plasma half-life of acyclovir was enhanced by four to five folds under the pretreatment of ketoprofen or naproxen. These results suggest that NSAIDs such as ketoprofen and naproxen are effective in altering the pharmacokinetics of acyclovir by inhibiting the organic anion transporter-mediated tubular secretion of acyclovir. Therefore, concomitant use of ketoprofen or naproxen with acyclovir should require close monitoring for clinical consequence of potential drug interaction.