The Effect and Mechanism of Prokinetic Agents on Pacemaker Activity in Digestive System

Abstract

위, 소장, 대장의 카할 간질세포에서 발생되는 향도잡이 활동도에 대한 위장관촉진제 비교 연구 HUANG XINGYOU 지도교수: 최석 조선대학교 대학원 의과학과 서론 : 카할 간질세포는 위장관의 향도잡이 세포로 평활근 수축을 조절 하는 중요한 기능을 담당하고 있다. 위장관촉진제는 위장관에 소화를 도와주는 역할로 널리 알려져 있으나, 향도잡이 세포인 카할 간질세포 에 대한 기능은 전무한 실정이다. 그러므로, 본 연구는 위, 소장, 대장 의 카할 간질세포에서 발생되는 향도잡이 전압 활동도에 대한 위장관촉 진제의 효과를 관찰하였고 관련 기전에 대한 연구를 진행하였다. 연구방법 : 위장관촉진제의 기능을 확인하고자 본 연구자는 마우스의 위, 소장 그리고 대장에서 카할 간질세포를 배양하였고 배양된 세포를 이용하여 whole cell patch clamp 방법을 실시하였다. 결과 : 위, 소장 그리고 대장의 카할 간질세포에서 기록된 정상 향도잡 이 활동도는 소장에서 규칙적이고 빠른 빈도의 향도잡이 활동도를 보여 주었고 위 카할 간질세포에서는 규칙적이지만 소장보다 느린 빈도의 향 도잡이 활동도를 확인하였다. 대장의 카할 간질세포에서는 비규칙적이 고 느린 빈도의 향도잡이 활동도를 관찰 할 수 있었다. 위장관촉진제 중 cisapride 처리는 위, 소장 그리고 대장의 카할 간질세포에서 탈분 극 현상을 관찰되었고 대장의 카할 간질세포에서만 향도잡이 활동도의 빈도를 증가시켰다. Mosapride의 투여는 위 그리고 소장 카할 간질세 포의 작은 탈분극을 확인할 수 있었지만, 대장 카할 간질세포의 향도잡 이 활동도를 억제하는 것을 확인하였다. Metoclopramide는 위와 대장 카할 간질세포의 탈분극을 유발하였고 특히 대장 카할 간질세포의 향도 잡이 활동도의 빈도를 증가하는 효과가 관찰되었다. 하지만 소장에 대 한 효과는 나타나지 않았다. Pruclaopride의 경우 metoclopramide와 같이 위와 대장 카할 간질세포의 탈분극을 유발하였고 역시 대장 카할 간질세포의 향도잡이 활동도의 빈도를 증가시켰다. 마지막으로 domperidone은 위, 대장 그리고 소장의 카할 간질세포의 탈분극을 유 발하였고 특히 대장에서 흥분성 신경전달물질과 비슷한 강한 탈분극 및 빈도의 증가가 관찰되었다. 위장관촉진제에 대한 5-HT4 수용체의 기능 을 확인하고자 5-HT4 수용체 억제제와 위장관촉진제를 동시에 투여한 결과 mosapride에 의해 발생되는 위 그리고 소장에 탈분극이 억제됨 을 확인할 수 있었다. 결론 : 위장관촉진제는 실제 임상에 많이 사용되는 약물로 중요한 역할 을 담당하고 있다. 본 연구를 통해 위장관촉진제의 위, 소장 그리고 대 장 카할 간질세포의 효과에 대한 효과를 확인하였다. 이와 같은 결과는 일반적으로 사용되는 위장관촉진제가 아닌 특정 소화관에 선택적인 처 치가 가능한 기초적인 자료를 제공할 것으로 사료된다.