The Potential Role of Adenylate kinase 2 As an Oncogene in Small Cell Lung Cancer

Abstract

서론: 소세포폐암은 예후가 좋지 않으며, 현재까지 개발된 표적치료제가 없다. Adenylate kinase(AK) 2는 미토콘드리아 사이막 공간에서 발현되는 특별한 효소로서 AK계의 아이소엔자임 중 하나이다. AK2는 미토콘드리아 외의 중요한 기능을 가지고 있는데 이는 암을 생성하는데 있다. 이에 우리는 인간 소세포폐암 세포주를 가지고 AK2 유전자 녹다운이 종양세포의 증식에 미치는 영향에 대해 연구하였다. 방법: 4개의 인간 소세포폐암 세포주 (HCC-33, NCI-H889, NCI-H416, NCI-H417)를 사용하여 RNA-seq expression 검사와 western blot 분석을 시행하였다. 또한, HCC-33과 NCI-H417세포주를 가지고 세포 증식과 Soft-agar 콜로니 형성 분석을 시행하였다. NCI-H417 세포주로 누드마우스를 이용해 생체 내 종양 증식 분석을 진행하였다. 결과: western blot 분석에서 HCC-33 과 NCI-H417 소세포폐암 세포주에서 발현이 증가됨을 화인 하였다. HCC-33 과 NCI-H417 소세포폐암 세포주를 이용한 soft-agar 콜로니 형성 분석을 통해 AK2 녹다운이 세포의 증식과 콜로니 형성을 억제하였다. NCI-H417 세포주를 이용한 AK2 선택적 녹다운이된 종양세포를 접종한 누드마우스군과 종양세포를 접종한 누드마우스군의 종양의 부피를 비교한 결과 AK2 녹다운 군이 대조군에 비교하여 감소함을 확인하였다. 결론: 이번 실험을 통해 AK2가 소세포폐암의 진행에 중요한 역할을 하고 있으며, 향후 표적치료제로서 후보 암표지자가 될 수 있는 가능성을 확인 하였다. AK2의 발현이 실제 폐암환자에게 끼치는 영향과 종양형성을 유발하는 기전에 대한 연구가 필요하겠다.