항바이러스제로서 불소 함유 에피오실 뉴클레오사이드 포스폰산의 합성

Abstract

Drug candidate substances with one or more fluorines are becoming commonplace. As antiviral nucleosides containing a fluorine atom at 2'-position are endowed with increased stabilization of the glycosyl bond. It was of interest to investigate the influence of the three fluorine atoms at the 2'- and 5'-position of apiosyl nucleoside phosphonate analogues. Various pyrimidine and purine 2',5',5'-trifluoro-3'-hydroxy-apiose nucleoside phosphonic acid analogues were synthesized from 1,3-dihydroxyacetone. Electrophilic fluorination of lactone was performed using NFSI. Condensation successfully proceeded from a glycosyl donor with persilylated bases to yield the nucleoside phosphonate analogues. Deprotection of diethyl phosphonates provided the final phosphonic acid sodium salts. The synthesized nucleoside analogues were subjected to antiviral screening against various viruses.|하나 이상의 불소 원자를 가진 신약 후보물질들이 일반화되고 있다. 2' 위치에 불소 원자를 치환된 항바이러스 뉴클레오사이드는 글리코실 결합의 안정성을 증가시킨다. 그것은 에피오실 뉴클레오사이드 포스포네이트 유도체들의 2' 과 5' 위치에 세 개의 불소 원자들을 치환하는 것에 대한 영향에 대해 많은 흥미를 가지게 하였다. 다양한 피리미딘과 퓨린 2',5',5'-trifluoro-3'-hydroxy-apiose 뉴클레오사이드 포스폰산 유도체들은 1,3-dihydroxyacetone로부터 얻어진 화합물을 통해서 합성되었다. 락톤의 친전자성 플루오르화는 NFSI를 이용하여 수행되었고 축합은 뉴클레오사이드 포스포네이트 유도체의 수득을 위해 글리코실의 공여체로부터 성공적으로 진행되었다. 디에틸 포스포네이트는 Deprotection을 통해 최종적으로 포스폰산 나트륨 염을 제공한다. 합성된 뉴클레오사이드 유도체들은 다양한 바이러스들에 대한 항바이러스 활성과 약효 검색을 수행하였다.