흰쥐에서 시로스타졸이 로사르탄과 니페디핀의 약물동태에 미치는 영향
- Issued Date
- 2015
- Abstract
- 항혈소판성혈관확장제인 시로스타졸과 항고혈압제인 로사르탄과 니페디핀의 병용투여가 순환기질환 예방 및 치료를 위해서 처방되는 경우가 많으므로 이에대한 상호작용을 알아보고자, 흰쥐에 항혈소판제인 시로스타졸(1.5,6 mg/kg)과 로사르탄(경구; 9 mg/kg, 정맥; 3 mg/kg) 및 니페디핀(경구; 10 mg/kg, 정맥; 2.5 mg/kg)과 병용 경구투여한 후 로살탄 및 니페디핀과 그활성대사체들의 약물동태학적변수들을대조군과비교검토하였다.
시로스타졸과 병용투여시 로사르탄 및 니페디핀의 약물동태학적 변수는 유의성있게 변화하였다. 대조군에 비해 시로스타졸 (6 mg/kg)과 병용투여군에서 로사르탄 및 니페디핀의 혈장농도곡선하면적 (AUC0-∞)과 최고혈중농도 (Cmax)는 각각 유의성 (P<0.05) 있게 증가되었으며, 전신클리어런스 (CL/F)는 유의성(P<0.05) 있게각각감소되었다.
절대적생체이용률(AB)도 대조군에 비해 각각 유의성 (P<0.05) 있게 증가되었다.아울러 시로스타졸 (6 mg/kg)과 로사르탄 및 니페디핀을 병용 투여한군에서 대조군에비해 활성대사체는 혈장농도곡선하면적 (AUC0-∞)이 증가되었으나 유의성은 없었고 로사르탄 및 니페디핀의 대사율(MR)을 유의성있게감소시켰다.
정맥투여군에서는 시로스타졸과 병용투여시 로사르탄 및 니페디핀의 혈장농도곡선하면적(AUC0-∞)이 유의성있게 증가되었다. 본연구에서 항혈소판제인 시로스타졸과 고혈압치료제인 로사르탄 및 니페디핀과 병용투여하였을때 경구투여된 로사르탄및 니페디핀의 생체이용률이 유의성있게 증가된것은 소장 과 간장에 존재하는 CYP3A4 과 CYP2C9효소억제에 의한 로살탄의대사억제와 CYP3A4억제에 의한 니페디핀의 대사억제와 또는 전신클리어런스 감소에 기인한것으로 사료된다.
- Alternative Title
- Effects of cilostazol on the pharmacokinetics of losartan and/or nifedipine in rats
- Alternative Author(s)
- Ha Sung il
- Department
- 일반대학원 의학과
- Advisor
- 최동현
- Table Of Contents
- Part I. Effects of cilostazol on the pharmacokinetics of losartan and EXP-3174 in rats
국문초록………………………………………………………………………………………13
Introduction…………………………………………………………………………………14
Materials and Methods …………………………………………………………………16
Materials ……………………………………………………………………………………16
Animal studies ……………………………………………………………………………16
Intravenous and oral administration of losartan ……………………………………16
HPLC assay………………………………………………………………………………17
CYP3A4 and CYP2C9 inhibitionassay …………………………………………………18
Rhodamine-123 retention assay ………………………………………………………18
Pharmacokinetic analysis………………………………………………………………19
Statistical analysis………………………………………………………………………19
Results ………………………………………………………………………………………21
Inhibition of CYP3A4 and CYP2C9 ……………………………………………………21
Rhodamine-123 retention assay ………………………………………………………21
Effect of cilostazol on the pharmacokinetics of losartan……………………………21
Effect of cilostazol on the pharmacokinetics of EXP-3174…………………………22
Effect of cilostazol on the pharmacokinetics of intravenous
losartan……………………………………………………………………………………22
Discussion…………………………………………………………………………………32
Conclusion…………………………………………………………………………………34
References…………………………………………………………………………………35
Abstract……………………………………………………………………………………39
Part II. Effects of cilostazol on the pharmacokinetics of nifedipine and dehydronifedipine in rats
국문초록………………………………………………………………………………………41
Introduction……………………………………………………………………………………42
Materials and Methods ……………………………………………………………………44
Materials ……………………………………………………………………………………44
Animal studies………………………………………………………………………………44
Intravenous and oral administration of nifedipine ……………………………………45
HPLC assay…………………………………………………………………………………45
CYP3A4 inhibition assay …………………………………………………………………46
Rhodamine-123 retention assay ………………………………………………………47
Pharmacokinetic analysis………………………………………………………………47
Statistical analysis…………………………………………………………………………48
Results ………………………………………………………………………………………49
Inhibition of CYP3A4………………………………………………………………………49
Rhodamine-123 retention assay ………………………………………………………49
Effect of cilostazol on the pharmacokinetics of oral nifedipine ……………………49
Effect of cilostazol on the pharmacokinetics of dehydronifedipine ………………50
Effect of cilostazol on the pharmacokinetics of intravenous
nifedipine …………………………………………………………………………………50
Discussion…………………………………………………………………………………59
Conclusion…………………………………………………………………………………61
References…………………………………………………………………………………62
Abstract……………………………………………………………………………………67
- Degree
- Doctor
- Publisher
- 조선대학교
- Citation
- 하성일. (2015). 흰쥐에서 시로스타졸이 로사르탄과 니페디핀의 약물동태에 미치는 영향.
- Type
- Dissertation
- URI
- https://oak.chosun.ac.kr/handle/2020.oak/12438
http://chosun.dcollection.net/common/orgView/200000264919
- Appears in Collections:
- General Graduate School > 4. Theses(Ph.D)
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