한국인 대규코 코호트 연구를 통한 치매 위험 유전인자 규명과 분석

Abstract

치매는 다양한 인지기능 저하와 행동 증상을 유발하는 신경정신장애이다. 전 세계적으로 인구 고령화가 급속도로 진행되면서 치매 발병의 예측 인자를 밝히는 것에 대한 관심이 급증하고 있다. 치매발병에 연관이 있는 유전자는 대규모 코호트를 이용한 유전체 전장 연관성 분석(Genome Wide Association Study, GWAS)을 통해 찾을 수 있다. 현재 서양인에 대한 치매관련 GWAS연구는 많이 되어 있지만, 동양인 특히 한국인에 대한 대규모 코호트 연구는 거의 없는 실정이다. 한국인의 치매 발병에 연관성이 있는 위험인자들을 분석하고자 한다. 본 연구는 광주지역에서 만 60세에서 만 80세 노인을 대상으로 코호트를 구축하였다. 434명의 대상자들을 신경검사를 통해 정상대조군, 치매집단으로 나누어 구분하였다. 정맥을 통해 채취한 전혈에서 DNA를 추출한 후 SNP 유전형 분석법(Taq man Assay, Fluidigm 등)으로 각 피험자의 29개 SNP에 대한 유전형을 조사하였다. 카이 스퀘어와 로지스틱 회귀모형를 통하여 각각의 SNP를 세가지의 유전모형(Genetic Model)인 Additive model, Dominant model, Recessive model로 구분한 후 연령, 성별, APOE-ε4를 보정하여 분석하였으며, APOE-ε4의 유무에 따른 각각의 SNP의 연관성도 연령, 성별을 보정하여 분석하였다. 본 연구에서 치매와 가장 유의한 결과를 보인 SNP는 EPHA1의 rs11767557, PICALM의 rs2851179, MS4A6A의 rs610932 그리고 MS4A6E의 rs670139였다. rs11767557은 Additive model에서 p값이 0.034, Dominant model에서 0.032가 나왔으며, rs3851179는 Dominant model을 이용하여 여성에서 p값이 0.041로 높은 연관성을 나타냈다. 또한 rs610932는 Dominant model을 이용하여 전체에서 0.030, rs670139는 Additive model에서 0.030, Recessive model에서 0.029로 관련성을 나타냈다. 본 연구는 서양인의 치매에 연관성을 보인 SNP를 한국인을 대상으로하여 유의한 연관성을 보이는 SNP를 발견하였으며, 이를 통해 치매 발생을 예측할 수 있는 유전적 지표로서의 활용 가능성을 제시할 수 있다. 향후 유의한 연관성 결과를 나타낸 유전자 변이에 대해 재현성 연구를 통한 검증이 필요하며 이를 통해 선별된 유의한 유전자 변이의 생체 내에서의 기능 규명을 위한 분자생물학적 연구가 필요하다고 사료된다.