Influence of Nicorandil on Arterial Blood Pressure of the Anesthetized Rabbits

Abstract

니코란딜은 적어도 다음과 같은 두가지 작용기전에 의해서 현재 혈관이완제로서 임상적으로 협심증 치료에 사용되고 있는 니코틴아마이드 유도체이다 (Frampton 등, 1992; Goldschmidt 등, 1996). 즉, 니코란딜은 칼륨통로 개방제로써 작용과 또한 니트로혈관이완작용을 가지고 있어서 guanylyl cyclase를 활성화시켜 guanosine 3', 5'-cyclic monophosphate (cGMP)를 증가시키는 것으로 알려져 있다 (Holzmann, 1983; Holzmann 등, 1992). 또한, 최근 임등(2005)은 니코란딜이 마취흰쥐에서 아드레날린 α수용체 차단에 의한 혈관이완반응을 일으킨다고 보고하였다. 따라서 니코란딜이 정상혈압 마취토끼의 동맥혈압에 미치는 영향을 검색하고 작용기전을 규명코자 본 연구를 시행하여 다음과 같은 연구결과를 얻었다. 니코란딜(30-300 μg/kg)은 정상혈압 토끼의 일측 대퇴동맥 내로 투여 시 용량의존성의 혈압하강반응을 나타내었다. 이러한 니코란딜의 혈압하강반응은 atropine (3.0 mg/kg, i.v.) 이나 propranolol (2.0 mg/kg, i.v.)의 전처치로 영향을 받지 않았으나 chlorisondamine (1.0 mg/kg, i.v.)이나 phentolamine (2.0 mg/kg, i.v.)의 존재 하에서 유의하게 억제되었다. 또한 4-aminopyridine (1.0 mg/kg/30min)로 전처치 한 후에는 니코란딜의 혈압하강 반응이 크게 감약되었다. 더욱이 니코란딜 (30.0 μg/kg/30 min)을 대퇴정맥 내로 주입한 후에 노르에피네프린의 승압반응을 뚜렷이 억제되었다. 이와 같은 연구결과를 종합하여 보면, 마취토끼에서 정맥 내로 투여한 니코란딜은 용량의존적으로 혈압하강반응을 일으켰으며, 이러한 니코란딜의 혈압하강작용은 기존의 칼륨통로개방작용에 의한 혈관이완작용 외에 적어도 혈관평활근의 아드레날린 α1 수용체 차단작용에 기인되는 것으로 사료된다.