Beers Criteria 2019와 EU(7)-PIM list 및 항콜린성 척도를 이용한 국내 요양병원 환자의 처방약물 적절성 비교분석과 의약품부작용보고원시자료를 활용한 노인 처방약물의 안전성 평가

Abstract

노인은 노화로 인한 생리적인 기능의 저하와 약동학적, 약력학적 변화로 인해 여러 가지 약물을 복용할 경우 약물유해반응, 약물-약물 상호작용, 약물-질병 상호작용과 같은 약물관련 문제에 노출되기 쉽다. 이러한 이유로 노인에게 처방된 약물의 적절성을 평가하고 노인부적절약물(potentially inappropriate medications, PIMs)과 관련된 부정적인 결과를 예방하기 위한 여러 도구들이 개발되었는데, Beers Criteria, EU(7)-PIM list 등이 있다. 항콜린성 약물은 입마름, 변비, 시야 흐림, 심박수 증가, 소변 저류, 현기증, 진정, 착란, 섬망, 인지기능 손상 같은 유해반응을 일으켜 노인에게 사망률을 높일 수 있다. WHO에 따르면 약물유해반응(adverse drug reaction, ADR)이란 사람에게 일반적으로 사용되는 용량에서 발생한 유해하고 의도하지 않은 약물에 대한 반응이라고 정의를 하고 있다. ADR은 환자의 입원기간을 연장시키고, 입원비 및 의료비용 증가시키며 사망에 이르게 하기도 한다. 본 연구는 국내 단일 요양병원에 입원한 65세 이상의 노인환자를 대상으로 Beers Criteria 2019와 EU(7)-PIM list 및 항콜린성 척도를 이용하여 노인환자에게 처방된 처방약물의 적절성을 비교분석하고자 한다. 또한 한국의약품안전관리원(Korea Institute of drug safety and risk management, KIDS)의 의약품이상사례보고시스템(Korea Adverse Event Reporting System, KAERS)을 통하여 보고된 의약품부작용보고원시자료(KIDS KAERS database, KIDS-KD)를 활용하여 노인환자에게 처방된 약물의 안전성 평가를 하고자 한다. 2019년부터 2021년까지 국내 단일 요양병원의 만 65세 이상의 노인환자를 대상으로 전자의무기록을 후향적으로 분석하여 수행한 연구이다. PIMs를 평가하기 위해 Beers Criteria 2019, EU(7)-PIM list와 anticholinergic scales이 사용되었다. 각 처방약물 적절성 평가도구간의 일치도 검정을 위하여 Cohen’s kappa계수를 이용하였고, PIMs복용과 관련된 인자를 평가하기 위하여 다변량 회귀분석을 진행하였다. 또한, 지역의약품안전센터 2020년 부작용 보고 현황 (II) 중 노인에게 다빈도로 보고된 약물을 참조하여 요양병원의 의약품목록과 공통 성분을 지닌 약물을 2019년에서 2021년까지 요양병원에서의 처방 빈도순으로 mosapride, rebamipide, loxoprofen, aspirin, gabapentin, bepotastine, rosuvastatin, cetirizine, eperisone, tramadol/acetaminophen combination, lansoprazole, chlorpheniramine, clopidogrel, cilostazol, pregabalin, ibuprofen 16개의 성분을 선정한 뒤, 2018년부터 2020년 KIDS-KD에서 만 65세 이상의 노인환자를 대상으로 이상사례를 분석하였다. 전체 281명의 요양병원 연구대상자 중 PIMs를 복용하는 환자는 각 처방약물 적절성 평가도구에 따라 Beers Criteria 2019 193명(68.68%), EU(7)-PIM list 204명(72.60%), ACB 209명(74.38%), ARS 190명(67.62%), ADS 192명(68.33%)으로 나타났으며 가장 다빈도로 확인된 PIMs는 quetiapine, Ginkgo biloba, ranitidine, alprazolam, trazodone 등으로 나타났다. PIMs 평가도구간의 일치도를 분석한 결과를 보면, EU(7)-PIM list와 ARS의 Cohen’s kappa계수가 0.103으로 가장 낮았고, Beers Criteria 2019와 ACB의 Cohen’s kappa계수가 0.460으로 가장 높았다. PIMs 복용과 관련된 인자로는 나이, 처방받은 약물의 수, 재원일수로 나타났다. 2018-2020 KIDS-KD에 따르면 TRM/PCM이 10,759건으로 가장 많은 이상사례가 보고되었다. TRM/PCM의 Non-SAE는 오심, 구토, 어지러움, 변비 등을 확인할 수 있었고, SAE는 오심, 구토, 어지러움, 의식잃음, 호흡곤란 등으로 나타났다. ASP는 전체이상사례보고건수 대비 SAE의 비율이 가장 높은 약물(12%)로 대변내혈액, 호흡곤란, 검은변, 두드러기, 위출혈, 상세불명의 위장관출혈 등의 SAE를 나타냈다. 본 연구를 통해 PIMs 평가도구를 이용하여 노인환자에게 처방된 약물의 적절성을 평가하고, 2018-2020 KIDS-KD의 이상사례 분석을 통한 안전성 평가를 활용하여 불필요한 약물의 사용 및 약물상호작용을 사전에 예방함으로써 노인환자에게 안전한 약물치료를 제공할 수 있다.|The elderly are more easily exposed to drug-related problems such as adverse drug reactions (ADRs), drug-drug interactions, and drug-disease interactions when taking multiple medications due to the age-related decline of physiological functions, pharmacokinetic and pharmacodynamic changes. For these reasons, several tools such as the Beers Criteria and the EU(7)-PIM list have been developed to evaluate the appropriateness of prescribed medications for the elderly and to prevent negative outcomes associated with potentially inappropriate medications (PIMs). Anticholinergics can cause ADRs such as dry mouth, constipation, blurred vision, tachycardia, urinary retention, dizziness, sedation, confusion, delirium, and cognitive impairment, which can increase mortality rate in the elderly. According to the various studies, ADRs can prolong the patient's hospitalization days, increase both hospitalization and healthcare costs, and even lead to death. In the Part I of this study, the objective was to compare and analyze the appropriateness of medications prescribed for elderly patients aged 65 years or older hospitalized in a long-term care facility (LTCF) using Beers Criteria 2019, EU(7)-PIM list, and anticholinergic scales. The Part I study was conducted by retrospectively analyzing the electronic medical records (EMRs) of elderly patients at the LTCF in Korea from 2019 to 2021. Also, in the Part II of this study, the objective was to evaluate the safety of medications prescribed for elderly patients by analyzing Korea Institute of Drug Safety and Risk Management-Korea Adverse Event Reporting System database (KIDS-KD) from 2018 to 2020, which consists of big data. Beers Criteria 2019, EU(7)-PIM list and anticholinergic scales were used to evaluate PIMs for elderly patients aged 65 years or older. Cohen's kappa coefficient was used to test the concordance between each prescription medication appropriateness assessment tool (PMAAT), and multivariate regression analysis was performed to evaluate the factors related to PIMs use. In addition, through comparing the LTCF formulary by referring to drugs reported frequently in the elderly from the 2020 ADR report status (II) of the Regional Drug Safety Center was extracted common ingredients of drugs based on total quantities of medications prescribed at the LTCF from 2019 to 2021. After selecting 16 ingredients such as mosapride, rebamipide, loxoprofen, aspirin, gabapentin, bepotastine, rosuvastatin, cetirizine, eperisone, tramadol-acetaminophen combination, lansoprazole, chlorpheniramine, clopidogrel, cilostazol, pregabalin, and ibuprofen, adverse events (AEs), which occur in elderly patients aged 65 years or older, were analyzed in 2018-2020 KIDS-KD. Among a total of 281 patients at the LTCF, a number of patients taking PIMs were 193 (68.68%) by Beers Criteria 2019, 204 (72.60%) by EU(7)-PIM list, 209 (74.38%) by ACB, 190 (67.62%) by ARS and 192 (68.33%) by ADS according to each PMAAT. The most frequently identified 5 PIMs were quetiapine, Ginkgo biloba, ranitidine, alprazolam, and trazodone in order. As the result of analyzing the concordance between the PMAAT, the Cohen's kappa coefficient between the EU(7)-PIM list and ARS was the lowest at 0.103, and the Cohen's kappa coefficient between Beers Criteria 2019 and ACB was the highest at 0.460. Factors associated with the PIMs use were age, number of medications, and hospitalization days. According to 2018-2020 KIDS-KD, Tramadol and paracetamol (TRM/PCM) had the highest number of AEs reported at 10,759 cases. Serious adverse events (SAEs) of TRM/PCM included nausea, vomiting, dizziness, dyspnea, and death, etc. Acetylsalicylic acid (ASA) was the medication with the highest proportion of SAEs (12%) to the total number of AE reports. In this study, the PMAATs were used to evaluate the appropriateness of prescribed medications for elderly patients, and the safety evaluation was performed through the AEs analysis of the 2018-2020 KIDS-KD. The results of this study provide a basic data to optimize medication treatments for elderly patients. Further related studies are needed to confirm this study.